2018 Fiscal Year Annual Research Report
Development of novel mucosal vaccine by applying the biphasic reaction of phosphorylcholine
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16K11239
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
黒野 祐一 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (80153427)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大堀 純一郎 鹿児島大学, 医歯学域附属病院, 講師 (90507162)
永野 広海 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 講師 (60613148)
原田 みずえ 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (20585103) [Withdrawn]
宮下 圭一 鹿児島大学, 医歯学域附属病院, 助教 (30585063)
牧瀬 高穂 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (30585120)
井内 寛之 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (90645285)
地村 友宏 鹿児島大学, 附属病院, 医員 (10709596)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | ホスホリルコリン / 粘膜ワクチン / アレルギー性鼻炎 / 抗PC抗体 / 肺炎球菌 / インフルエンザ菌 / 細菌接着 / 二相作用 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1）ホスホリルコリン（PC）舌下投与によるアレルギー性鼻炎症状の抑制：PC-KLHの舌下投与によるOVA特異的IgE産生およびアレルギー性鼻炎症状の抑制効果を観察したところ、経鼻投与と同様の効果が認められた。しかし、CD4陽性細胞からのサイトカイン産生プロフィールが異なり、舌下免疫では制御性T細胞の作用によってアレルギー性炎症が抑制されると推測された。
2）PCの抗炎症作用に関する研究：PC特異的免疫応答の抗炎症作用を観察するため、IgA腎症および急性喉頭蓋炎などの重症急性上気道感染症におけるPC特異的免疫グロブリンの役割を検討した。その結果、IgA腎症では予後良好群で扁桃におけるPC特異的IgM産生細胞が有意に多く、また、急性上気道感染症では、CRP値が低い症例の血清中PC特異的IgMが高値であった。すなわち、PC特異的IgMは抗炎症作用を有し、PCワクチンによってこの抗体活性を増強することで、種々の炎症反応を抑制できると考えられた。
3）PCによる細菌接着の抑制作用：ヒト培養上皮細胞をPC-KLH、抗血小板活性化因子（PAF）受容体抗体で処理、あるいは肺炎球菌およびインフルエンザ菌を抗PC抗体で処理したのちに、両細菌の上皮細胞への接着そして細胞内侵入を観察した。その結果、PCを高発現する肺炎球菌およびインフルエンザ菌の細胞接着、さらにインフルエンザ菌の細胞内侵入が上皮細胞ならびに細菌の前処理によって有意に抑制された。したがって、PCの発現が強い高病原性の細菌では、その上皮細胞への接着そして細胞内侵入にPCとPAF受容体の結合が関与しており、PCの投与が直接的にこれを阻止すると推測された。これらの研究結果から、PCはワクチンとして免疫応答を誘導するとともに、上皮へ直接作用して感染症を予防すること、すなわち、その二相作用が示された。
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[Journal Article] Intranasal immunization with phosphorylcholine suppresses allergic rhinitis in mice2018
Author(s)
Keiichi Miyashita,MD, Junichiro Ohori,MD,PhD, Hiromi Nagano, MD, Satoshi Fukuyama,MD, PhD, Yuichi Kurono, MD,PhD
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Journal Title
The Laryngoscope
Volume: 128(7)
Pages: E234-E240
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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