2018 Fiscal Year Annual Research Report
Development of diagnosis program and clinical application with congenital visual impairment patients for tailor-made medicine
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16K11284
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
細野 克博 浜松医科大学, 医学部, 助教 (60402260)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 美保 浜松医科大学, 医学部, 准教授 (50252242)
横井 匡 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 感覚器・形態外科部, 医師 (80514025)
堀田 喜裕 浜松医科大学, 医学部, 教授 (90173608)
蓑島 伸生 浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 教授 (90181966)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 先天性視覚障害 / Leber先天盲 / 遺伝子解析 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
小児期に発症する眼疾患は先天異常や遺伝性疾患が多い事が特徴である。小児の失明原因の3/4は遺伝性疾患であり、眼形態形成異常(無虹彩、小眼球、コロボーマ)、前眼部疾患(Peters奇形)、水晶体疾患(先天白内障)、網膜疾患(レーバー先天黒内障(LCA)、スターガルト病、家族性滲出性硝子体網膜症、若年性網膜分離症、先天性停止性夜盲、眼振・黄斑低形成)、視神経障害(遺伝性視神経萎縮)など非常に多くの先天性の視覚障害が存在する。
我々はわが国の先天性視覚障害患者に高頻度で変異が認められる原因遺伝子と日本人固有の遺伝子変異を効率よく同定できる診断法を構築し、臨床の場で迅速に遺伝子診断を実施出来る診断プログラムを開発するため検体受取から変異抽出の行程をシステム化することを目標とした。
我々は、日本の4施設より収集したLCA 34家系39人に対して次世代シークエンサーによるターゲットシークエンス(TS)解析を行った。結果、19家系の患児から原因変異の可能性が高い変異を検出した。上記解析により56%の日本人LCAから原因変異を同定した。同定した原因遺伝子の中ではCRB1、NMNAT1、RPGRIP1の寄与が高かった。LCAの原因遺伝子以外の原因遺伝子(RPGR、RP2、BEST1)からも変異を検出した。日本人LCAの遺伝子診断にTS解析は有用であった。更にTS解析で原因変異を同定出来なかった15家系の10家系について全エクソームシークエンシングも行い、既知の遺伝性網膜変性の原因遺伝子266個を解析対象として変異探索を実施した。内1家系よりX連鎖性の不全型先天停止性夜盲の原因遺伝子CACNA1Fからヘミ接合変異[p.(R691*)] を同定した。CACNA1F変異によるLCAの表現型を呈する症例はこれまで2家系報告があり、日本人LCAでは最初の報告である。
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[Presentation] Mutation Analysis of Japanese Patients with Leber Congenital Amaurosis by Next Generation Sequencing2018
Author(s)
Hosono K, Nishina S, Yokoi T, Katagiri S, Kurata K, Miyamichi D, Mizobuchi K, Nakano T, Minoshima S, Fukami M, Kondo H, Sato M, Hayashi T, Azuma N, Hotta Y
Organizer
ARVO2018
Int'l Joint Research
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[Presentation] Molecular Analysis of 34 Japanese Families with Leber Congenital Amaurosis Using Targeted Next Generation Sequencing2018
Author(s)
Hosono K, Nishina S, Yokoi T, Katagiri S, Saitsu H, Kurata K, Miyamichi D, Hikoya A, Mizobuchi K, Nakano T, Minoshima S, Fukami M, Kondo H, Sato M, Hayashi T, Azuma N, Hotta Y
Organizer
日本人類遺伝学会第63回大会
Int'l Joint Research
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[Presentation] Resequencing of 83 causative genes in 1,204 Japanese patients with retinitis pigmentosa2018
Author(s)
Koyanagi Y, Akiyama M, Nishiguchi K, Momozawa Y, Kamatani Y, Takata S, Inai C, Iwasaki Y, Kumano M, Murakami Y, Omodaka K, Abe T, Komori S, Gao D, Hirakata T, Kurata K, Hosono K, Ueno S, Hotta Y, Murakami A, Terasaki H, Wada Y, Nakazawa T, Ishibashi T, Ikeda Y, Kubo M, Sonoda K
Organizer
The 11th Joint Meeting of Japan-China-Korea Ophthalmologists
Int'l Joint Research
