Effect of a Sema3A inhibitor treatment in a murine dry eye model

2018 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16K11299
• Research Institution: Fujita Health University
• Principal Investigator: 吉田 悟 藤田医科大学, 医学部, 講師 (50398781)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 榛村 重人 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (00235780)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 角膜 / 神経再生 / Semaphorin3A

Outline of Annual Research Achievements

ドライアイは国内でも有病率が高い疾患であるが、現行の治療法では充分に治療できないことも多い。角膜は生体内でも神経密度が高い組織で、近年、ドライアイで角膜神経が障害されることが報告されてきている。角膜神経が障害されると、角膜知覚の低下や涙液量の低下を引き起こし、ドライアイが進行するという悪循環につながる。Semaphorin-3A は神経の伸長に対して反発的に作用するため、Semaphorin-3A 阻害薬は神経再生効果を示し、脊椎損傷モデルマウスの治療効果がある事も知られている。我々はSemaphorin-3A阻害薬であるビナキサントンが角膜神経の再生も促進することを見出しており、本研究は、ドライアイモデルマウスを用いて、ビナキサントンが新たなドライアイ治療薬となる可能性を検証することを目的としている。涙腺摘出により作出したドライアイモデルマウスを用いて検討を実施した結果、ビナキサントン点眼群ではビナキサントン非点眼群に比べ角膜知覚が保たれており、涙液量も保たれていることを確認できた。角膜上皮下神経叢を神経マーカーである β III tubulin に対する抗体を用いて免疫染色したところ、実際にビナキサントン点眼群で角膜上皮下神経が保たれている像を確認できた。また、フルオレセイン染色により、角膜上皮障害の程度を検証した結果、ビナキサントン点眼群では角膜上皮障害面積が少なく、びらん形成も抑制されることを確認できた。以上の結果は、Semaphorin-3A 阻害薬であるビナキサントンの点眼が新たなドライアイ治療法となる可能性を示すものである。さらに、ビナキサントン点眼群ではビナキサントン非点眼群に比べ炎症細胞の浸潤が少ないことを示す結果も得られており、作用機序については角膜上皮との相互作用や抗炎症作用も含めた詳細な解析が引続き必要である。