2018 Fiscal Year Annual Research Report
Retinal protection by changing gene expressions for glaucoma therapy
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16K11308
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science |
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Principal Investigator |
原田 知加子 公益財団法人東京都医学総合研究所, 運動・感覚システム研究分野, 研究員 (20435720)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 神経保護 / 軸索再生 / 遺伝子発現 / 緑内障 / 視神経外傷 / 既存薬 / 神経栄養因子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
緑内障は我が国における最大の失明原因であり、眼圧降下以外の手法による神経保護療法の開発が期待されている。また視神経再生による視野の回復という夢の治療についても、iPS 細胞等の登場以来、その実現を願う声は高まっている。そこで本研究では複数の緑内障モデル動物を用いて遺伝子治療や薬剤による細胞保護および視神経軸索再生療法の可能性を検討する。組織学的な解析に加えて、非侵襲的な光干渉断層計（OCT）や電気生理学的手法を用いることにより、構造と機能の両面からその治療効果を明らかにする。
本年度は２つの正常眼圧緑内障モデル動物に対する既存薬（去痰薬やパラセタモールの過剰摂取に対する解毒治療薬であるN-acetylcysteine）の投与実験を行い、OCT や多局所網膜電位を用いることにより、その治療効果を同一眼において非侵襲的かつ経時的に確認した。酸化ストレスを主要な原因とするモデルには有効であったが、グルタミン酸毒性が強く関与する病態においては無効であることが明らかとなった。
一方、網膜神経節細胞等の神経細胞から特異的に神経栄養因子受容体TrkBが欠損するTrkB ckit CKOマウスにおいては、加齢により、生後６ヶ月以降で正常眼圧緑内障様の神経変性が起きることを確認した。
さらに、これまでに世界的に使用されてきた緑内障モデル動物について、その特徴や活用法を含めた総説を発表した。人工的な高眼圧モデル、遺伝子改変マウス、霊長類モデル等を網羅した上で、我々自身が活用、あるいは開発してきたモデルや、それらを用いた最近の研究成果についても総括を行なった。
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[Presentation] Spontaneous normal tension glaucoma in aged marmosets.2018
Author(s)
Takayuki Harada, Takahiko Noro, Kazuhiko Namekata, Atsuko Kimura, Nanako Hashimoto, Keiko Moriya-Ito, Xiaoli Guo, Chikako Harada, Tadashi Nakano, Takashi Inoue, Erika Sasaki.
Organizer
8th World Glaucoma Congress
Int'l Joint Research
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