2018 Fiscal Year Annual Research Report
Amelioration of experimental autoimmune uveoretinitis with macrophage-like induced pluripotent stem cell-derived suppressor cells
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16K11310
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
南場 研一 北海道大学, 大学病院, 講師 (70333599)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
清野 研一郎 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (20312845)
北市 伸義 北海道医療大学, 予防医療科学センター, 教授 (40431366)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | マクロファージ様免疫抑制性細胞 / マウス実験的自己免疫性ぶどう膜網膜炎 / 抗原特異的なCD4+T細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
In vivoでは、マウスiPS細胞から誘導したマクロファージ様免疫抑制細胞（iPS-SCs）のマウス実験的自己免疫性ぶどう膜網膜炎（EAU）に対する最適な投与時期について検証した。これまでは免疫の1日前にiPS-SCsを１回投与（1×106個/匹）していたが、臨床学的重症度ではiPS-SCsの投与群では対照群に比べてEAUを有意に抑制していたが、組織学的重症度では有意差は認められなかった。１回投与では日数が経つと効果がなくなってしまう可能性を考え、投与時期を免疫の1日前と6日後の２回投与（5×105個/匹）に変更した。結果は、臨床学的重症度では免疫後11日目で有意差が認められ、摘出した眼球のHE染色による組織学的重症度でもiPS-SCs投与群では対照群に比べて有意に軽症化していた。
In vitroでは、免疫後9日目のマウスのリンパ節からペプチド抗原特異的なCD4+T細胞を抽出し、そこに抗原とナイーブマウス脾臓由来の抗原提示細胞とiPS-SCsを加えて共培養し、4日後にフローサトメーターでCD4+T細胞の増殖反応について検討した。iPS-SCsを加えた群では、対照群に比べて有意に抗原特異的なCD4+T細胞の増殖は抑制された。さらに、培養上清中の炎症性サイトカインについても検討した。ぶどう膜炎の病態に関与しているといわれているTh1サイトカインであるTNF-αやIFN-γはiPS-SCs投与群では対照群に比べて有意に減少していた。一方で、iPS-SCs投与群ではTh2サイトカインではIL-13が、Th17サイトカインではIL-17AとIL-17Fが有意に上昇し、それ以外にはTGF-β1と亜硝酸（NO2-）が有意に上昇していた。また、iPS-SCsは、他の細胞との接着がなくてもCD4+T細胞の増殖を抑制したことから、NO2-などの何らかの液性因子が関与していることが示唆された。
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[Journal Article] Adalimumab in Active and Inactive, Non-Infectious Uveitis: Global Results from the VISUAL I and VISUAL II Trials2018
Author(s)
Goto H, Zako M, Namba K, Hashida N, Kaburaki T, Miyazaki M, Sonoda KH, Abe T, Mizuki N, Kamoi K, Brezin AP, Dick AD, Jaffe GJ, Nguyen QD, Inomata N, Kwatra NV, Camez A, Song AP, Kron M, Tari S, Ohno S
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Journal Title
Ocular Immunology and Inflammation
Volume: 17
Pages: 1～11
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Serum levels of epidermal growth factor receptor ligands in patients with non-infectious uveitis2018
Author(s)
Fukuhara T, Hamada S, Kitaichi N, Namba K, Kamimura D, Noda K, Kanda A, Iwata D, Mizuuchi K, Murakami M, Ohno S, Ishida S.
Organizer
18th International Conference on Behcet’s Disease
Int'l Joint Research
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[Presentation] Epidemiology of severe, refractory, prolonged ocular sarcoidosis2018
Author(s)
Suzuki K, Namba K, Mizuuchi K, Iwata D, Fukuhara T, Hase K, Hamada S, Ohno S, Kitaichi N, Ishihara M, Ishida S.
Organizer
36th World Ophthalmology Congress (WOC) 2018
Int'l Joint Research
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[Presentation] Serum levels of epidermal growth factor ligands in patients with uveitis. International Distinguished Paper2018
Author(s)
Kitaichi N, Hamada S, Namba K, Kamimura D, Noda K, Kanda A, Iwata D, Mizuuchi K, Fukuhara T, Murakami M, Ohno S, Ishida S
Organizer
フォーサム2018
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