Amelioration of experimental autoimmune uveoretinitis with macrophage-like induced pluripotent stem cell-derived suppressor cells

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16K11310
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Ophthalmology
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: Namba Kenichi 北海道大学, 大学病院, 講師 (70333599)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 清野 研一郎 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (20312845) ; 北市 伸義 北海道医療大学, 予防医療科学センター, 教授 (40431366)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: マクロファージ様免疫抑制性細胞 / マウス実験的自己免疫性ぶどう膜網膜炎 / 抗原特異的なCD4+T細胞 / iPS細胞 / 臨床スコア / 組織学的スコア

Outline of Final Research Achievements

Macrophage-like induced pluripotent stem cells-derived suppressor cells (iPS-SCs) were induced from iPS cells derived from B cells enriched from mice spleen. The intraperitoneal administration of iPS-SCs significantly ameliorated experimental autoimmune uveoretinitis (EAU) induced by the immunization of human interphotoreceptor-binding protein derived peptide (hIRBPp) 1-20 in both clinical severity with funduscopy and histological severity with HE staining than controls. In vitro experiment, hIRBPp1-20 antigen specific CD4 positive cells enriched from draining lymph nodes of immunized mice, antigen presenting cells and hIRBPp1-20 were co-cultured with or without iPS-SCs. As a result, we found that iPS-SCs significantly suppressed T cell proliferative response.

Free Research Field

眼科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ぶどう膜炎の全身治療としてステロイド薬,、免疫抑制薬、生物学的製剤があるが、それらは根本的な治療ではないため減量中に炎症が再燃することや、有害事象が生じることが問題となる。一方、より有害事象が少ない可能性のある治療法として免疫療法があげられる。動物モデルマウスにおいて制御性T細胞や樹状細胞といった治療が試みられたが、誘導できる細胞数に限界があること、逆にぶどう膜炎を増悪させる細胞の混入・誘導の可能性があった。今回検討したiPS-SCsは、患者自身の細胞から誘導するため、拒絶反応を起こさない点や大量に作製できる可能性がある点で、有用性が高いことが期待できると考えられる。