2018 Fiscal Year Annual Research Report
Involvement of Th cells in diabetic retinopathy and understanding of the Th-cell mediated pathogenic mechanisms
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16K11337
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| Research Institution | National Defense Medical College |
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Principal Investigator |
竹内 大 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 眼科学, 教授 (40260939)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
櫻井 裕 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 衛生学公衆衛生学, 教授 (00235227) [Withdrawn]
佐藤 智人 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 眼科学, 助教 (00724246)
伊藤 正孝 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 再生発生学, 准教授 (30534896)
播本 幸三 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 眼科学, 助教 (80626804)
櫻井 裕 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 眼科学, 助教 (10338816)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 糖尿病網膜症 / Th17細胞 / IL-17A / 糖尿病 / 慢性炎症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、糖尿病網膜症（DR）の病態に炎症が関与することが知られ、我々は増殖糖尿病網膜症（PDR）の硝子体中には、炎症性サイトカインであるTNFαの他、Th2細胞、Th17細胞から産生されるサイトカインも有意に含有されていることを我々は明らかにした．本研究では、PDRの硝子体中で増加していたIL-4、IL-10、IL－17A、IL-22、およびTNFαが簡便に採取可能な前房水中においても検出されるか否か、また硝子体内濃度との相関について検討した．その結果、 IL-17AはPDR患者の前房水中にも検出され、その濃度は硝子体内濃度と相関していたが、検出率は硝子体液と比較して有意に低く、また硝子体内サイトカインにみられたIL-17AとIL-10、IL-22、またはTNFαとの有意な相関も前房水中のサイトカインにはみられなかった．これらのことから、前房水中のIL-17Aは、PDRの病態を反映する硝子体内IL-17Aのマーカーとして適当ではないことが示唆された．
一方、動物モデルの研究では、糖尿病を自然発症し、rd8遺伝子変異のないAkitaマウスとTh17細胞優位の免疫反応を有するIFN-γ欠損マウス（GKOマウス）とを掛け合わせたAkita x GKOマウスの作成に成功した．網膜、および脾臓におけるVEGF、ICAM-1、Th1細胞への分化を促進する転写因子であるT-bet、Th2細胞へのGATA-3、Th17細胞へのROR-γTの発現を定量的PCRで解析したところ、Akitaマウス、GKOマウスと比較してAkita x GKOマウスではVEGF、ICAM―1、およびROR-γTの有意なmRNA発現亢進が網膜および脾臓でみられた．また、９週齢のAkita x GKOマウスの網膜で、rd8遺伝子変異のないAkitaマウスではみられない蛍光眼底造影で過蛍光となる白斑、網膜新生血管を認めた．
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