Basic research for novel approaches to liver diseases, derived from studies on ductular reaction and SOX9 in biliary atresia

2018 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16K11349
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 猪股 裕紀洋 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (50193628)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 磯野 香織 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (10756258) [Withdrawn] ; 本田 正樹 熊本大学, 医学部附属病院, 病院教員 (80573609) ; 吉井 大貴 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (00792582)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 細胆管反応 / SOX9遺伝子 / 胆道閉鎖症 / 実験的肝障害

Outline of Annual Research Achievements

①細胆管反応(DR)は、胆道閉鎖症(BA)だけでなく、原発性硬化性胆管炎(PSC)、原発性胆汁性胆管炎(PBC)やC型肝硬変(HCV-LC)でも確認した。いずれも、肝細胞におけるSOX9異所性発現を認めた。局在に注目すると、HCV-LCではSOX9を肝細胞の核に認めたが、PSCやPBCでは核や細胞質に認めた。PSCやPBCでは、SOX9の核移行が障害されている可能性があり、それが疾患の表現型に違いを与えている可能性が考えられた。マウスでは、胆汁うっ滞性肝障害である総胆管結紮や0.1%DDC(3,5-diethoxycarbonyl-1,4-dihydrochllidine)投与ではSOX9異所性発現を多く認め、肝細胞性障害である四塩化炭素では少ない傾向がみられ、胆汁うっ滞性肝障害には肝細胞由来のDRが主に関係している可能性が示唆された。以上より、SOX9異所性発現の局在や数は障害肝の病態を反映している可能性が示唆された。②マウスにおいて肝前駆細胞と考えられているオーバル細胞と胆管細胞との区別化がマーカーでは困難とされてきたが、オーバル細胞のみに発現するTROP2というマーカーが存在することが報告された。SOX9を発現した肝細胞は肝前駆細胞とも言われており、ヒト肝臓においてTROP2の局在を調べることで、DRの由来の解明につながると考えた。TROP2は、BAの胆管に発現を認めたが、ヒト正常肝臓(ドナー肝臓)の胆管にも発現を認め、肝障害で誘導された細胞(肝前駆細胞)にだけ発現するマーカーという証拠は得られなかった。③SOX9異所性発現とBAの葛西手術後の予後との関連について解析するために、葛西手術時の肝組織におけるSOX9陽性CK19陰性細胞数を調べたところ、自己肝生存群において有意に細胞数が多く、SOX9異所性発現の程度を予後予測に用いることができる可能性が示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Hydrogen-rich solution attenuates cold ischemia-reperfusion injury in rat liver transplantation (2019)
  • Author(s): Uto Keiichi、Sakamoto Seisuke、Que Weitao、Shimata Keita、Hashimoto Shintaro、Sakisaka Masataka、Narita Yasuko、Yoshii Daiki、Zhong Lin、Komohara Yoshihiro、Li Xiao-Kang、Inomata Yukihiro、Hibi Taizo
  • Journal Title: BMC Gastroenterology Volume: 19 Pages: -
  • DOI: 10.1186/s12876-019-0939-7
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Intravital imaging of neutrophil recruitment in intestinal ischemia-reperfusion injury (2018)
  • Author(s): Hashimoto Shintaro、Honda Masaki、Takeichi Takayuki、Sakisaka Masataka、Narita Yasuko、Yoshii Daiki、Uto Keiichi、Sakamoto Seisuke、Inomata Yukihiro
  • Journal Title: Biochemical and Biophysical Research Communications Volume: 495 Pages: 2296～2302
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.12.140
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Six National University Consortium in Liver Transplant Professionals Training (SNUC-LT) Program in Japan (2018)
  • Author(s): Takagi K.、Miura K.、Nakanuma S.、Sakamoto S.、Yamamoto H.、Yagi T.、Eguchi S.、Ohta T.、Wakai T.、Ohtsuka M.、Uemoto S.、Kasahara M.、Inomata Y.
  • Journal Title: Transplantation Proceedings Volume: 50 Pages: 168～174
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2017.11.026
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Feasibility of Monotherapy by Rituximab Without Additional Desensitization in ABO-incompatible Living-Donor Liver Transplantation (2018)
  • Author(s): Yamamoto Hidekazu、Uchida Koshi、Kawabata Seiichi、Isono Kaori、Miura Kohei、Hayashida Shintaro、Oya Yuki、Sugawara Yasuhiko、Inomata Yukihiro
  • Journal Title: Transplantation Volume: 102 Pages: 97～104
  • DOI: 10.1097/TP.0000000000001956
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Duodenal Ulcer as a Postoperative Complication in the Donor in Living-Donor Liver Transplantation (2018)
  • Author(s): Kadohisa M.、Sugawara Y.、Shimata K.、Kawabata S.、Narita Y.、Uto K.、Yoshii D.、Hayashida S.、Oya Y.、Yamamoto H.、Yamamoto H.、Inomata Y.、Hibi T.
  • Journal Title: Transplantation Proceedings Volume: 50 Pages: 1129～1131
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2018.01.026
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Adult Living Donor Liver Transplantation for Patients With Portal Vein Thrombosis (2018)
  • Author(s): Miura Kohei、Sugawara Yasuhiko、Uchida Koushi、Kawabata Seiichi、Yoshii Daiki、Isono Kaori、Hayashida Shintaro、Ohya Yuki、Yamamoto Hidekazu、Kobayashi Takashi、Wakai Toshifumi、Inomata Yukihiro、Hibi Taizo
  • Journal Title: Transplantation Direct Volume: 4 Pages: e341～e341
  • DOI: 10.1097/TXD.0000000000000780
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Long-term Outcomes of ABO-incompatible Pediatric Living Donor Liver Transplantation (2018)
  • Author(s): Honda Masaki、Sugawara Yasuhiko、Kadohisa Masashi、Shimata Keita、Sakisaka Masataka、Yoshii Daiki、Uto Keiichi、Hayashida Shintaro、Ohya Yuki、Yamamoto Hidekazu、Yamamoto Hirotoshi、Inomata Yukihiro、Hibi Taizo
  • Journal Title: Transplantation Volume: 102 Pages: 1702～1709
  • DOI: 10.1097/TP.0000000000002197
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 乳児生体肝移植後早期の門脈血栓症に対する門脈ステント留置 (2018)
  • Author(s): 大矢 雄希, 内田 皓士, 川端 誠一, 橋本 晋太朗, 三浦 宏平, 磯野 香織, 林田 信太郎, 山本 栄和, 菅原 寧彦, 猪股 裕紀洋
  • Journal Title: 日本小児外科学会雑誌 Volume: 54 Pages: 59～63
• [Presentation] Ki67 (MIB-1) indexによる胆道閉鎖症の葛西手術後の予後予測 (2018)
  • Author(s): 吉井大貴, 猪股 裕紀洋, 嶋田 圭太, 平尾 洸樹, 入江 友章, 伊吹 省, 門久 政司, 川端 誠一, 成田 泰子, 本田 正樹, 林田 信太郎, 大矢 雄希, 山本 栄和, 山本 裕俊, 菅原 寧彦, 菰原 義弘, 日比 泰造
  • Organizer: 第45回日本胆道閉鎖症研究会
• [Presentation] 総排泄腔外反 当院で経験した総排泄腔外反症術後の泌尿生殖器における問題点 (2018)
  • Author(s): 本田正樹, 平尾 洸樹, 林田 信太郎, 大矢 雄希, 猪股 裕紀洋, 山本 裕俊
  • Organizer: 第34回日本小児外科学会秋季シンポジウム
• [Presentation] 小児移植後長期経過例の諸問題 小児肝移植症例における長期経過後の再移植症例の検討 (2018)
  • Author(s): 林田 信太郎, 平尾 洸樹, 入江 友章, 門久 政司, 川端 誠一, 嶋田 圭太, 成田 泰子, 本田 正樹, 大矢 雄希, 山本 栄和, 山本 裕俊, 菅原 寧彦, 日比 泰造, 猪股 裕紀洋
  • Organizer: 第54回日本移植学会総会
• [Presentation] マウス肝切除モデルを用いた肝再生におけるmicroRNA221の役割の検討 (2018)
  • Author(s): 大矢 雄希, 津川 大介, 増崎 亮太, 平尾 洸樹, 入江 友章, 嶋田 圭太, 成田 泰子, 磯野 香織, 本田 正樹, 林田 信太郎, 山本 栄和, 山本 裕俊, 菅原 寧彦, 日比 泰造, 猪股 裕紀洋, Karp Seth
  • Organizer: 第54回日本移植学会総会
• [Remarks] 胆道閉鎖症におけるSOX9
  • URL: http://www2.kuh.kumamoto-u.ac.jp/ishoku/research/index.html