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2017 Fiscal Year Research-status Report

消化管アレルギー性炎症との関連からの先天性消化管閉塞性疾患の病態関連分子の解明

Research Project

Project/Area Number 16K11358
Research InstitutionGunma Institute of Public Health and Environmental Sciences

Principal Investigator

山田 佳之  群馬県衛生環境研究所, 研究企画係, 研究員 (80309252)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 田口 智章  九州大学, 医学研究院, 教授 (20197247)
林 泰秀  群馬県衛生環境研究所, 研究企画係, 研究員 (30238133)
加藤 政彦  東海大学, 医学部, 准教授 (30292593)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywords消化管アレルギー / 先天性消化管閉塞性疾患 / 好酸球
Outline of Annual Research Achievements

消化管アレルギーの一つである好酸球性消化管疾患(EGIDs)(好酸球性食道炎[EoE]と胃腸炎[EGE])患者を、今後の検討のため新規を含めさらにリストアップした。今年度は特にEoE に関連する症例について検討をすすめた。具体的には一次性EoEと診断できた症例2例が新たに加わり、先天性食道狭窄に関連した患者では手術前後で食道好酸球浸潤が確認できた症例が存在した。先天性食道閉鎖・狭窄に関連して食道好酸球増多が引き起こされる理由を明らかにすべく、対照となる好酸球浸潤の著明でない先天性食道閉鎖・狭窄症例についてもリストアップし、診療録ベースで患者情報を収集した。今回、一次性EoEと診断できた症例、先天性食道狭窄術前後で観察できた症例、さらにこれまでにも多数存在した先天性食道閉鎖・狭窄術後の食道好酸球増多症例群、先天性食道閉鎖・狭窄術後だが好酸球浸潤が著明ではない症例群がそろったことにより、今後の比較が可能になった。また、EGE関連ではヒルシュスプルング病(H氏病)1名が寛解後にステロイド治療を終了できたので寛解状態での評価の準備ができた。また対照群となる消化管閉塞性疾患のない一次性EGE症例において、全身性ステロイドや食事療法を行わなかった軽症例と中等症以上の症例との比較を行った(学会抄録受理)。さらにEGIDsの患者相談の中に好酸球増多症候群の鑑別を要する例が散見され、とくに骨髄増殖型でのキメラ遺伝子の解析についてはこれまでの定性RT-PCRに加え、定量を行える実験系も整えた。また作成に関与したヒルシュスプルング病(H氏病)類縁疾患ガイドラインが公開され、学術論文としても受理された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

本研究目的に合致する新規の患者がさらに集積できており、他施設とも連携し、より多くの症例について今後の解析が可能な状況になってきている。しかしながらin vitroの検討など、より基礎的な検討が十分にすすめられていない。基礎的な研究をすすめるにあたって、準備に時間がかかっているためと考えている。

Strategy for Future Research Activity

臨床検体をさらに収集し、平成28、29年度に得られた検体とあわせて、患者情報・検査結果を詳細に検討し、家系や対象を絞り込んで、疾患群および疾患対照の検体をそろえて、最終的には網羅的解析をすすめる予定である。また好酸球性消化管疾患患者全体では好酸球増多症候群の鑑別が必要とされる症例も予想以上に多いことから、消化管閉塞性疾患での消化管アレルギー・好酸球性消化管疾患との比較対照として好酸球増多症候群疑い症例も検討を行う予定である。また後方視的検討では消化管閉塞性疾患患者の再評価をすすめる。その中から指標を絞り新規の患者での検討につなげる。基礎的検討としてはフローサイトメトリーによるTh1/Th2の検討はさらに検体数を増やして、病勢との関連も含め検討する予定であり、好酸球関連分子発現・好酸球傷害性の検討(in vitro)も細胞株と好酸球、好酸球性細胞株の共培養系から検討をすすめる予定である。

Causes of Carryover

試薬などの費用がかかる基礎的検討が予定よりも遅れており、新規購入が少なかったことが理由である。試薬や装置を使用する研究ががすすむにつれ使用額が大きくなると思われる。特に遺伝子等の網羅的解析にはより多くの費用がかかることが予想される。

  • Research Products

    (24 results)

All 2018 2017

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (17 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 5 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Japanese Clinical Practice Guidelines for Allied Disorders of Hirschsprung's Disease, 20172018

    • Author(s)
      Muto M, Taguchi T, Yamada Y(42名中32番目), Matsufuji H
    • Journal Title

      Pediatrics International

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      10.1111/ped.13559

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 消化管アレルギー 特集:食物アレルギー ~最近の話題・ガイドラインをふまえて~2018

    • Author(s)
      山田佳之
    • Journal Title

      アレルギー・免疫

      Volume: Vol.25 Pages: 66-73

  • [Journal Article] 好酸球性食道炎の診断と治療 先天性食道狭窄およびその術後狭窄に続発した好酸球性食道炎の1例2018

    • Author(s)
      山田佳之、西 明
    • Journal Title

      胃と腸

      Volume: 第53巻 第3号 Pages: 343-346

  • [Journal Article] Gene expression patterns in distinct endoscopic findings for eosinophilic gastritis in children2017

    • Author(s)
      Sato M, Shoda T, Shimizu S, Orihara K, Futamura K, Matsuda A, Yamada Y, Irie R, Yoshioka T, Shimizu T, Ohya Y, Nomura I, Matsumoto K, Arai K
    • Journal Title

      J Allergy Clin Immunol

      Volume: 5 Pages: 1639-1649

    • DOI

      10.1016/j.jaip.2017.03.030

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 新生児・乳児消化管アレルギー 内科的治療 特集:新生児・乳児消化管アレルギー2017

    • Author(s)
      山田佳之
    • Journal Title

      小児外科

      Volume: 49巻 Pages: 657-660

  • [Journal Article] 消化管アレルギーとその関連疾患.特集:食物アレルギー診療ガイドライン20162017

    • Author(s)
      山田佳之
    • Journal Title

      喘息・アレルギー

      Volume: Vol.30 Pages: 180-184

  • [Presentation] Expression of Th2-associate Surface Makers on T cells in Allergic Disorders2018

    • Author(s)
      Watanabe S, Yamada Y
    • Organizer
      2018 AAAAI Annual Meeting
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Eoshinophilic Gastroenteritis Associated with Hirschsprung’s Disease and It’s Allied Disorders2017

    • Author(s)
      Yamada Y, Nishi A, Kato M
    • Organizer
      10th Biennial Symposium of International Eosinophil Society
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 当院における小児の食道好酸球増多患者の特徴の推移2017

    • Author(s)
      山田佳之、西 明、鎌 裕一、清水真理子、加藤政彦
    • Organizer
      第66回日本アレルギー学会学術大会
  • [Presentation] 小児の一過性初期喘鳴と喘息発作では、検出ウイルスとサイトカイン産生のプロファイルが異なる2017

    • Author(s)
      松田晋一、加藤政彦、鈴木一雄、額賀真理子、煙石真弓、田端秀之、平井康太、山田佳之、望月博之
    • Organizer
      第66回日本アレルギー学会学術大会
  • [Presentation] 新生児・乳児消化管アレルギー2017

    • Author(s)
      山田佳之
    • Organizer
      第11回相模原臨床アレルギーセミナー
    • Invited
  • [Presentation] 好酸球性胃腸炎としての治療が奏効したヒルシュスプルング病およびその類縁疾患の検討2017

    • Author(s)
      山田佳之、鎌 裕一、高澤慎也、清水真理子、西 明
    • Organizer
      第44回日本小児栄養消化器肝臓学会
  • [Presentation] 先天性食道閉鎖(術後)・狭窄に関連した食道好酸球増多に対するプロトンポンプ阻害薬の反応性2017

    • Author(s)
      山田佳之、西 明、鎌 裕一、清水真理子、加藤政彦
    • Organizer
      アレルギー・好酸球研究会2017
  • [Presentation] 小児の気管支喘息と好酸球性炎症2017

    • Author(s)
      山田佳之
    • Organizer
      第8回Airway Medicine 研究会
    • Invited
  • [Presentation] アレルギー性炎症性疾患でのケモカイン受容体発現の検討2017

    • Author(s)
      渡部 悟、山田佳之
    • Organizer
      第64回日本臨床検査医学会学術集会
  • [Presentation] 小児の続発性好酸球性消化管疾患の検討2017

    • Author(s)
      山田佳之、鎌 裕一、高澤慎也、清水真理子、西 明、加藤政彦
    • Organizer
      第54回日本小児アレルギー学会学術大会
  • [Presentation] 食物アレルギー治療の最前線 消化管アレルギー2017

    • Author(s)
      山田佳之
    • Organizer
      第54回日本小児アレルギー学会学術大会
    • Invited
  • [Presentation] 消化管アレルギーと類縁疾患(新生児・乳児消化管アレルギー・好酸球性消化管疾患)2017

    • Author(s)
      山田佳之
    • Organizer
      日本アレルギー学会第4回総合アレルギー講習会 ~Total Allergist をめざして~
    • Invited
  • [Presentation] 小児の喘鳴および喘息発作時における検出ウイルスとサイトカインプロファイルの相違2017

    • Author(s)
      松田晋一、加藤政彦、鈴木一雄、額賀真理子、煙石真弓、田端秀之、平井康太、山田佳之、丸山健一、望月 博之
    • Organizer
      第120回日本小児科学会学術集会
  • [Presentation] 本邦小児における好酸球性食道炎の臨床的特徴2017

    • Author(s)
      関根和彦、羽鳥麗子、山田佳之、西 明、龍城真衣子、五十嵐淑子、石毛 崇、友政 剛、荒川浩一
    • Organizer
      第120回日本小児科学会学術集会
  • [Presentation] 著明なメサンギウム細胞増殖を伴った膜性腎症の1例2017

    • Author(s)
      鎌 裕一、清水真理子、山田佳之、椎原 隆、西 明、浜島昭人、丸山健一
    • Organizer
      第52回日本小児腎臓病学会学術集会
  • [Presentation] 7ヵ月時に発症しエタネルセプトが有効であった多関節型若年性特発性関節炎の1例2017

    • Author(s)
      鎌 裕一、清水真理子、山田佳之、 冨沢仙一、西小森隆太、加藤政彦、西村謙一、伊藤秀一、丸山、健一
    • Organizer
      27回日本小児リウマチ学会総会・学術集会
  • [Presentation] 小児気管支喘息治療における最新の話題2017

    • Author(s)
      山田佳之
    • Organizer
      前橋市小児科医会講演会
    • Invited
  • [Book] 今日の治療指針2018 私はこう治療している アレルギー疾患 物理アレルギー2018

    • Author(s)
      山田佳之
    • Total Pages
      3
    • Publisher
      医学書院

URL: 

Published: 2018-12-17  

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