2016 Fiscal Year Research-status Report
経腸栄養欠如時の多臓器免疫機能不全機序の解明とその対策法探索のための基礎研究
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16K11395
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
村越 智 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (10647407)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 静脈栄養 / 経腸栄養 / GALT / クッパー細胞 / 腸管免疫 / 肝免疫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
生理的な栄養管理法である経腸（経口）栄養が不可能な場合、栄養管理は完全静脈栄養（TPN)に依存するが 、経腸栄養の欠如は感染性合併症の発生率上昇や予後の悪化を招く。この原因として腸管を中心とした粘膜免疫だけではなく肝臓の免疫も低下する多臟器免疫不全の惹起が指摘されている。本研究は経腸栄養欠如による腸管や肝免疫の低下機序を解明し、TPN施行時でも腸管を中心とした粘膜免疫 および肝免疫の維持が可能となる栄養管理法を探索することを目的とする。
研究初年度はマウス栄養管理モデルを用いて、腸管免疫ではBリンパ球に、肝免疫では単核球に焦点をあて研究を進め、以下の知見をえた。
経腸栄養欠如により腸管免疫を担う腸管リンパ装置（GALT）でのBリンパ球数減少、腸管内immunoglobulin A (IgA)濃度の低下、Bリンパ球活性化に関与するInterleukin(IL)-15およびIL-21濃度の低下、そしてIL-15濃度の低下とIL-21濃度の低下には正の相関があることを確認した。また、肝免疫においては経腸栄養の欠如が侵襲時において、肝単核球からのサイトカイン（Tumor necrosis factor:TNF-α、IL-6、Monocyte chemoattractant protein-1:MCP-1）の産生能低下を惹起し、さらには肝単核球の多くを占めるクッパー細胞貪食能の低下を引き起こすことを確認した。これらの結果から経腸栄養が欠如した際の各臓器の免疫担当細胞の機能低下は各臓器のサイトカイン環境変化が一つの要因であることが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
マウス栄養管理モデルを用いて、GALTのBリンパ球機能や肝単核球機能を解析し、経腸栄養欠如時の腸管・肝免疫低下の一因を明らかにすることができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
腸管免疫についてはGALTのTリンパ球にも焦点をあて、経腸栄養欠如時の機能低下機序を解明する。GALTのBリンパ球や肝単核球については経腸栄養欠如時に機能低下が惹起される原因をさらに探索し、経腸栄養施行時の各臓器の免疫維持の方策についての検討につなげる。
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| Causes of Carryover |
肝臓組織処理の増加に対応するため携帯型ホモジナイザーを増備する費用を計上していたが、他施設の当該機器の借用が可能となり購入を見送ったため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
研究施行のための薬品類（静脈栄養製剤作成用基剤、サイトカイン測定用試薬、タンパク解析用試薬、抗体、細胞維持・分離用試薬）、単回使用実験器具および実験用動物の購入に用いる。また、国内・外の研究動向調査や研究成果発信を継続するための学会参加旅費や研究成果を英文専門誌に掲載するための英文校閲費としても用いる。
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