NOTCH1の異常による前癌病変発症機構：扁平上皮の形態ホメオスタシス制御破綻

2017 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 16K11438
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 坂本 啓 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 講師 (00302886)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 口腔癌

Outline of Annual Research Achievements

（研究目的と計画）扁平上皮の正常な分化と組織構造の維持にはNOTCH1による制御が重要であり、その破綻が腫瘍、特に前癌病変の直接の原因であるという作業仮説の検証のために、Notch1の機能欠失をきたすノックアウト（KO）マウスと、Notch1の発現が常に維持されるトランスジェニック（Tg）マウスを作成し、前癌病変の発症を含む表現型解析を行う。
平成29年度は、Notch1の発現が常に維持されるTgマウスと上皮特異的Notch1 KOマウスの表現型を解析した。ニトロキンの飲水投与による腫瘍誘発実験を行い、口腔と食道の腫瘍発生の状態を経時的に、陰性コントロール群と比較解析した。組織標本を作製し、組織学的変化を解析するとともに、細胞増殖や分化に関連した因子の発現を免疫組織学的に解析した。また、組織切片からゲノムDNAを抽出し、マウスの癌関連遺伝子パネルを用いて次世代シーケンサー解析を行い、Notch1以外の遺伝子の変異を調べた。

Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

実験のトラブルを想定して余裕を持った計画としてあったが、大きなトラブルがなく順調に進展したため。

Strategy for Future Research Activity

ほぼ作業仮説通りの実験結果が得られており、結果の確認を進めるとともに、研究成果の発表に向けて取り組んでいく。