2018 Fiscal Year Annual Research Report
Characterization and potential roles of bone marrow-derived stromal cells in premetastasis niche
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16K11441
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
長塚 仁 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (70237535)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中野 敬介 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (10325095)
辻極 秀次 岡山理科大学, 理学部, 教授 (70335628)
山近 英樹 岡山大学, 大学病院, 講師 (10294422)
高畠 清文 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (70736537)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 癌微小環境 / 骨髄移植 / GFP骨髄移植マウス / 前転移niche |
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| Outline of Annual Research Achievements |
腫瘍はサイトカインやエクソソームなど様々な因子を放出し、全身的に多彩な影響を及ぼすことが知られている。特に骨髄由来細胞は、腫瘍の影響を受け、転移 の促進や腫瘍免疫の抑制などに関与することが報告されている。また、腫瘍の転移が成立する以前に、遠隔臓器では前転移nicheと呼称される微小環境が形成され、それを足場に腫瘍の転移が成立すると考えられている。本研究では、腫瘍を移植したマウスの臓器を摘出し、骨髄由来細胞の局在を組織学的に検討することで、腫瘍の転移と骨髄由来細胞の関係を明らかとする。
平成29年度は、LLC細胞を用いて腫瘍転移モデルを作製し、転移の成立している臓器を高転移臓器、転移の成立していない臓器を低転移臓器と定義した。さらに、GFP骨髄移植マウスを用いて、転移が成立する前の状態でも、骨髄由来細胞が前転移nicheの形成に関与し ている可能性を明らかとした。
平成30年度では、高転移臓器である肺に集簇する骨髄由来細胞は、免疫抑制性骨髄由来細胞であるのに対し、肝臓で集簇する骨髄由来細胞は、肺とは違った性格を有する細胞と考えられ、同じ高転移臓器でも、形成される前転移nicheの性格は異なることが明らかとなった。また、腫瘍上清のみ尾静脈注射したマウスにおいても、高転移臓器に同様の微小環境が形成されたことから、腫瘍由来因子が、これらの現象を引き起こしている可能性が明らかとなった。
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