2019 Fiscal Year Annual Research Report
The investigation of the mechanism of regular arrangement of odontoblasts via extracellular environment sensing sensors
| Project/Area Number |
16K11475
|
|---|
| Research Institution | Okayama University |
|---|
Principal Investigator |
高江洲 かずみ (河田かずみ) 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (10457228)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
服部 高子 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (00228488)
青山 絵理子 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (10432650)
滝川 正春 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (20112063)
西田 崇 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (30322233)
久保田 聡 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (90221936)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
|
| Keywords | 象牙芽前駆細胞 / IFT88 / デキサメタゾン / 細胞増殖 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
現代の日本社会の課題である健康寿命の延長には咀嚼機能の維持が鍵となるが、歯牙組織の構成成分である象牙質の自然状態での再生能力は不十分である。このため、象牙芽細胞の細胞外環境感知センサー、つまり〝一次繊毛”の形成や細胞周期の制御に機能するIntraflagellar transport (Ift) 88を機能制御することで、象牙質再生の実現を我々は目指している。また、象牙芽前駆細胞培養時にステロイド系抗炎症薬であるデキサメタゾン (DEX) を添加し、分化の誘導を行うことが多い。
このため、現在までに、我々は象牙芽前駆細胞であるKN3細胞の接着や増殖におけるDEXの役割の解析を行ってきた。その結果、細胞接着においては、変化が認められなかったが、細胞増殖は抑制した。さらに、Ift88をノックダウンした象牙芽前駆細胞 (sh-Ift88 KN3細胞) 細胞を用いて、DEXによる細胞増殖への影響を評価した。その結果、sh-Ift88 KN3細胞ではDEXによる細胞増殖抑制は認められなかった。このため、DEXによる細胞増殖抑制をIft88ノックダウンが解除する機構を探索したところ、ヘッジホッグシグナル経路や古典的Wntシグナル経路の関与は認められなかったが、古典的Wntシグナル関連遺伝子であるCcn4, Ccn5が何らかの関与をしている可能性が示唆された。
このため、本年度は、Ccn4, Ccn5を強制発現させたKN3細胞を作製し、その影響を検討した。しかしながら、DEXによる細胞増殖抑制をIft88ノックダウンが解除する機構には、Ccn4, Ccn5は関与していないことが明らかになった。現在は、DEXによる細胞増殖抑制と、Ccn4, Ccn5の発現レベルの減少をIft88ノックダウンが解除する機構について探索を進めている。
|
