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2019 Fiscal Year Annual Research Report

The role of PRIP in the Regulation of Insulin Signaling

Research Project

Project/Area Number 16K11479
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

高 靖  九州大学, 歯学研究院, 助教 (40585882)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2020-03-31
KeywordsPRIP / インスリンシグナル経路
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、マルチドメインタンパク質 PRIP のインスリンシグナル経路における役割の解明を目指した。
PRIP欠損(KO)マウスを用いて脂肪組織におけるインスリンシグナル経路を調べたところ、PRIPの欠損による脂肪組織のみのインスリン抵抗性が引き起こされたことが分かった。PRIP-KOマウスでは、IR(インスリン受容体)のエンドサイトーシスが促進され、脂肪細胞膜表面のIRの発現量が減少したことがわかった。脂肪細胞に分化させた3T3L1細胞を用いて、PMAの刺激でProtein Kinase Cを活性化させたところ、IRS-1(インスリン受容体基質)のh1101/m1097とh636/m632番のセリン残基がリン酸化され、細胞表面ビオチン化アッセイにより細胞膜表面のIRが減少したことがわかった。siRNAを用いてIRS-1の発現を抑制すると、細胞膜表面のIRも同様に減少した。また、MEF細胞を用いた実験を行ったところ、インスリンやPMAの刺激によるIRSのh1101/m1097とh636/m632番セリンのリン酸化がWTと比べてPRIP-KO の方が亢進してた。プロテインホスファターゼ1とプロテインホスファターゼ2Aの阻害剤であるCalyculin Aで処理すると、WT MEFにおいてIRSのセリンリン酸化レベルが上昇したが、PRIP-KO MEFでは見れなかった。
以前の結果を踏まえて、PRIP欠損マウスでは、IRS-1のセリン残基の脱リン酸化が抑制され、亢進したままのリン酸化がさらにIRのエンドサイトーシスを促進したことが明らかになった。
一方、骨格筋に関して、インスリンの刺激によるインスリンシグナル経路のシグナル分子のリン酸化がPRIPの有無で変化が認めなかったが、IGF-1の刺激で引き起こしたAktやS6Kなどのリン酸化がPRIP-KOマウスにおいて抑制されたことが分かった。

  • Research Products

    (5 results)

All 2020 2019

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 3 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] p130Cas induces bone invasion by oral squamous cell carcinoma by regulating tumor epithelial-mesenchymal transition and cell proliferation.2020

    • Author(s)
      Yaginuma T, Gao J, Nagata K, Muroya R, Fei H, Nagano H, Chishaki S, Matsubara T, Kokabu S, Matsuo K, Kiyoshima T, Yoshioka I, Jimi E.
    • Journal Title

      Carcinogenesis

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1093/carcin/bgaa007.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] GLP-1 signaling is required for improvement of glucose tolerance by osteocalcin.2019

    • Author(s)
      Mizokami A, Mukai S, Gao J, Kawakubo-Yasukochi T, Otani T, Takeuchi H, Jimi E, Hirata M.
    • Journal Title

      The journal of endocrinology

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1530/JOE-19-0288.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Bif-1/Endophilin B1/SH3GLB1 regulates bone homeostasis.2019

    • Author(s)
      Touyama K, Khan M, Aoki K, Matsuda M, Hiura F, Takakura N, Matsubara T, Harada Y, Hirohashi Y, Tamura Y, Gao J, Mori K, Kokabu S, Yasuda H, Fujita Y, Watanabe K, Takahashi Y, Maki K, Jimi E.
    • Journal Title

      Journal of cellular Biochemistry

      Volume: 120 Pages: 18793-18804

    • DOI

      10.1002/jcb.29193.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 脂肪細胞のインスリンシグナリングの調節におけるPRIPの役割2019

    • Author(s)
      高靖、溝上顕子、竹内弘、自見英治郎、平田雅人
    • Organizer
      第42回日本分子生物学会年会
  • [Presentation] 唾液腺の形態形成及び機能発現における p130Cas の役割2019

    • Author(s)
      室屋 龍佑、高 靖、中富 千尋、藤井 慎介、清島 保、自見英治郎
    • Organizer
      第61回歯科基礎医学会学術大会

URL: 

Published: 2021-01-27  

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