Molecular-based mechanism underlying oral ulcerative mucositis following anti-cancer drugs

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16K11483
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Functional basic dentistry
• Research Institution: Kyushu Dental College
• Principal Investigator: Ono Kentaro 九州歯科大学, 歯学部, 教授 (40316154)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 人見 涼露 九州歯科大学, 歯学部, 講師 (70548924)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 口内炎 / 疼痛 / 抗癌薬 / 三叉神経節 / プロスタグランジン / TRPV1 / TRPA1 / TRPV4

Outline of Final Research Achievements

The anti-cancer drug 5-fluorouracil-received oral ulcerative mucositis model of rats showed severe mucositis due to massive bacterial infection in the ulcerative region following leucopenia. Bacterial toxins excited pain-related nerves via activation of nociceptive TRP channels. Other oral ulcerative mucositis models by mechanical injury or another anti-cancer drug cisplatin demonstrated different molecular mechanism underlying oral mucositis-induced pain. The Japanese herbal medicine, Hangeshashinto, has been reported to improve oral mucositis in cancer patients. In the 5-fluorouracil-received oral ulcerative mucositis model, the traditional drug elicited anti-nociceptive effect on pain by shogaols at ingredient level.

Free Research Field

口腔生理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

癌治療患者における激しい疼痛を伴う口内炎の発症は、臨床上大きな問題となっていたものの、その発症メカニズムは不明であった。本研究成果にて、抗癌剤による全身的な影響が口内炎の症状を増悪させ、特定の侵害受容TRPチャネルを介して痛みを生じていることが明らかとなった。口内炎の発症原因や抗癌剤の種類によって病態やTRPチャネルの種類が異なっていたため、患者によってより効果的な治療法を選択する必要があることが示唆される。また、臨床で使用される漢方薬の西洋科学的エビデンスを提供できたと考えている。