2019 Fiscal Year Annual Research Report
Development of novel anti-myeloma agents with potent bone anabolic actions
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16K11504
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
寺町 順平 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 講師 (20515986)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 骨髄腫 / 破骨細胞 / 骨芽細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
多発性骨髄腫は骨破壊を来す難治性悪性腫瘍であるが、腫瘍抑制と骨病変に骨再生をもたらす治療法の開発が喫緊の臨床課題である。申請者は、骨髄腫の腫瘍進展と骨破壊・喪失をもたらす細胞内シグナルに関わる枢軸的な因子としてTAK1を見出し、TAK1阻害により腫瘍抑制のみならず、骨病変形成を抑制することが明らかとなった。今年度は、それらの結果についての詳細な機序の解析を行い、以下の結果が得られた。
１．in vivoにおける骨系細胞への直接作用を検討するために、骨粗鬆症モデルマウスを用いて詳細な解析を行ったところ、TAK1阻害により各種骨パラメータの回復のみならず、体重の増加も抑制した。また、炎症性骨破壊モデルであるコラーゲン誘導関節炎モデルにおいても破骨細胞の形成が顕著に抑制された。
２．TAK1阻害薬は腫瘍細胞には細胞死を誘導するが、正常細胞（末梢血単核細胞および骨髄間質細胞）に対して細胞障害活性を示さなかった。
３．これまでの研究結果を整理・追実験を行い、論文を投稿し、受理された。（Haematologica, in press)
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[Journal Article] The Roles of ROS Generation in RANKL-Induced Osteoclastogenesis: Suppressive Effects of Febuxostat.2020
Author(s)
Ashtar M, Tenshin H, Teramachi J, Bat-Erdene A, Hiasa M, Oda A, Tanimoto K, Shimizu S, Higa Y, Harada T, Oura M, Sogabe K, Nakamura S, Fujii S, Sumitani R, Miki H, Udaka K, Takahashi M, Kagawa K, Endo I, Tanaka E, Matsumoto T, Abe M.
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Journal Title
Cancers
Volume: 12
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] A progressive auto-amplification loop in TAK1 expression and activation in MM cells.2019
Author(s)
Teramachi J, Shimizu S, Harada T, Tenshin H, Oda A, Bat-Erdene A, Hiasa M, Tanimoto K, Endo I, Haneji T, Matsumoto T, Tanaka E, Abe M.
Organizer
International Myeloma Workshop 2019
Int'l Joint Research
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[Presentation] A progressive auto-amplification loop in TAK1 expression and activation in MM cells.2019
Author(s)
Teramachi J, Shimizu S, Tenshin H, Bat-Erdene A, Hiasa M, Oda A, Harada T, Ashter M, Tanimoto K, Endo I, Matsumoto T, Tanaka E, Abe M.
Organizer
American Society for Bone and Mineral Research 2019 Annual Meeting
Int'l Joint Research
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[Presentation] 骨髄腫におけるTAK1の発現および活性化の自己増幅2019
Author(s)
3.寺町 順平, 清水 宗, 天真 寛文, Ariunzaya Baterdene, 小田 明日香, 日浅 雅博, 原田 武志, 谷本 幸多朗, Mohannad Ashter, 田中 栄二, 安倍 正博
Organizer
第82回日本血液学会学術集会
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