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2017 Fiscal Year Research-status Report

PKRが骨代謝を制御し糖尿病関連歯周炎を重症化する分子機構の解明

Research Project

Project/Area Number 16K11506
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

吉田 賀弥  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学系), 講師 (60363157)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 岡村 裕彦  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (20380024)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
KeywordsPKR / AGEs / 高血糖 / 骨芽細胞 / 歯周病マウス
Outline of Annual Research Achievements

1. PKRはP. gingivalis感染やAGEsにより誘導・活性化されるか?
(1). P. gingivalisによるPKRの誘導・活性化経路について
前年度までに、マウス骨芽細胞株MC3T3-E1に SNAP-P. gingivalisを感染させると、PKR蛋白質のリン酸化や発現が亢進することが判明したので、そのシグナル伝達経路の詳細を分析した。MC3T3-E1において、以上より、培養細胞実験系において、P. gingivalisがPKRを誘導・活性化することが明らかになった。(2). 高血糖状態がP. gingivalisによるPKRの誘導・活性化に及ぼす影響についてBSAを用いたAGEs合成の条件設定が確定して、生理活性を有するAGEsが合成できた。MC3T3-E1の培養上清中にAGEsや D-glucoseを添加して高血糖状態にして、P. gingivalisを感染させた後に、PKRのリン酸化及び発現変化を測定した。その結果、AGEsやD-glucoseはP. gingivalisによるPKRの誘導・活性化を亢進する傾向があることがわかった。(3). in vivo におけるP. gingivalisによるPKRの誘導・活性化について(1)や(2)の現象が実際に生体においても認められるかを確認するために、歯周病マウス及び歯周病+糖尿病併発モデルマウスを作製した。両モデルマウスの下顎骨を摘出し、マイクロCTにより解析し、歯槽骨の吸収を確認した。現在、組織切片を作成中である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

AGEsの合成方法が確立し実験に用いられるようになった。P. gingivalisがPKRを活性化する分子機構が明らかとなった。歯周および歯周病+糖尿病モデルマウスからの下顎骨サンプルも採取でき、今後は順調に組織学的な解析が進むと思われる。

Strategy for Future Research Activity

AGEsやD-glucoseはP. gingivalisによるPKRの誘導・活性化を亢進する機構について詳細に検討する予定である。特に、P. gingivalisがMC3T3-E1細胞に侵入する様式や頻度が、高血糖により変化するかに着目して解析を進める。
また、歯周および歯周病+糖尿病モデルマウスの下顎骨におけるAGEsの蓄積や、PKR発現について、免疫染色法を用いて解析する予定である。

Causes of Carryover

予定していた動物実験(歯周病モデルマウス及び歯周病+糖尿病併発モデルマウス)の作成が順調で、早期に下顎骨サンプルを採取できたために、実験動物購入費用や実験施設使用料、マイクロCT使用料などを支出する必要がなくなった。
今年度は、前年度採取した下顎骨サンプルの組織的解析に必要な切片作成試薬、染色試薬や解析料金に予算を使用する予定である。

  • Research Products

    (4 results)

All 2018 2017

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] PKR induces the expression of NLRP3 by regulating the NF-kB pathway in Porphyromonas gingivalis-infected osteoblasts.2017

    • Author(s)
      Kaya Yoshida, Hirohiko Okamura, Yuka Hiroshima, Kaori Abe, Jun-ichi Kido, Yasuo Shinohara, Kazumi Ozaki
    • Journal Title

      Experimental Cell Research

      Volume: 354 (1) Pages: 57-64

    • DOI

      10.1016/j.yexcr.2017.03.028.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Reduction of Protein Phosphatase 2A Cα promotes in vivo bone formation and adipocyte differentiation.2017

    • Author(s)
      Kaya Yoshida, Jumpei Teramachi, Kenta Uchibe, Mika Ikegame, Lihong Qiu, Di Yang, Hirohiko Okamura
    • Journal Title

      Molecular and Cellular Endocrinology

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      10.1016/j.mce.2017.11.005.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ヒストン脱メチル化酵素Jmjd3は転写調節因子Runx2とOsterixを介して骨芽細胞分化を制御する2018

    • Author(s)
      木目 隆大, 内部 健太, 池亀 美華, 吉田 賀弥, 岡村 裕彦
    • Organizer
      第123回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • [Presentation] 骨芽細胞の分化におけるプロテインホスファターゼPP2A Caの役割とその標的因子2017

    • Author(s)
      岡村 裕彦, 吉田 賀弥, 内部 健太, 池亀 美華
    • Organizer
      第59回歯科基礎医学会学術大会,

URL: 

Published: 2018-12-17  

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