2018 Fiscal Year Annual Research Report
Effect of acidic extracellular pH on reprogramming of glycolysis -special reference to maintenance of cancer stem cell-
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16K11517
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| Research Institution | Ohu University |
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Principal Investigator |
加藤 靖正 奥羽大学, 歯学部, 教授 (50214408)
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2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 酸性細胞外pH |
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| Outline of Annual Research Achievements |
癌細胞は、自身の代謝により癌組織内の細胞外pHが酸性を示すことが知られている。これまでに私達は、一過性の酸性刺激により転移性が亢進し、酸性細胞外pHの細胞内のシグナル伝達を遮断することで、転移が抑制されることを明らかにしてきた。さらに、酸性細胞外pHへの馴化により、癌幹細胞様の性質が獲得されることをマウス口腔がん細胞株NR-S1を用いて証明した。しかし、このNR-S1の皮下移植モデルにおいて、酸性細胞外pH馴化による造腫瘍性の亢進はみられたものの、遠隔転移は肉眼的に確認できなかった。そこで、低転移性を示すルイス肺癌細胞株LLCのバリアント(LLCm1細胞)を用いて酸性細胞外pH馴化が及ぼす転移能への影響について検討した。その結果、酸性細胞外pH馴化により転移能の亢進が認められた。インビトロにおいても、MMP-3、-9、-13などの発現や、遊走活性、基底膜浸潤活性が亢進していることが明らかにされた。この高い浸潤活性は、中性pHにおいて継代を繰り返しても維持された。このことは、ある種の癌細胞では、原発巣における酸性pHへの長期曝露が転移性を亢進させ、また、その能力は血中に放出された後も長期間維持されるという事を示唆している。
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