2018 Fiscal Year Annual Research Report
Nerve/tumor interaction during perineural invasion of human oral carcinoma cells in mouse tongue xenograft model
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16K11529
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| Research Institution | The Nippon Dental University |
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Principal Investigator |
添野 雄一 日本歯科大学, 生命歯学部, 教授 (70350139)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
島津 徳人 麻布大学, 生命・環境科学部, 准教授 (10297947)
田谷 雄二 日本歯科大学, 生命歯学部, 准教授 (30197587)
白子 要一 日本歯科大学, 生命歯学部, 助教 (50756377)
佐藤 かおり 日本歯科大学, 生命歯学部, 講師 (90287772)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 病理学 / 腫瘍 / 扁平上皮癌 / 神経浸潤 / 神経新生 / 遺伝子発現 / 同所移植モデル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
口腔癌に伴う疼痛に関して、癌細胞の浸潤による組織損傷や神経の圧迫など多彩な要因が想定されている。本研究では、口腔癌細胞と間質に介在する末梢神経線維との相互作用の解明を目指し、担癌動物モデルを用いた病態解析を行った。前年度までの移植実験（様々な口腔癌細胞株をヌードマウス舌組織へ注入）において、HO-1-u-1細胞株は組織破壊作用が弱く、組織間隙に沿って浸潤しやすい性質であることを突き止めた。
最終年度では、神経線維・血管・リンパ管を含む間質応答に着目してHO-1-u-1腫瘍塊の３次元構造解析を行うとともに、これまでに得られた２次元組織観察結果と照らして腫瘍実質と間質間の相互作用について検証した。病理組織観察では、舌筋線維の間隙で数十個の癌細胞からなる小集塊を認めた。免疫組織学的検索により、浸潤先端に位置する癌細胞では上皮細胞骨格のサイトケラチンに加え、間葉細胞骨格であるビメンチン、癌幹細胞マーカーCD44発現が高発現しており、EMT様の形質獲得を経た浸潤能の亢進が示唆された。一般に腫瘍間質では血管新生による血管密度の亢進やリンパ管の増生・拡張を伴うことが知られるが、HO-1-u-1腫瘍塊では脈管の誘導活性（VEGFA, VEGFCの発現）は低いことも判明した。この事象は、連続薄切・多重免疫染色による３次元形態計測によって、HO-1-u-1腫瘍間質の血管密度およびリンパ管密度に変化が無いことでも再確認できた。神経組織との相互作用に注目すると、神経線維束と癌細胞の空間的な距離が近接しており、神経線維束の間隙に親和的に侵入していることが示唆された。神経親和性に関与する分子基盤の解明には至っていないが、HO-1-u-1が口腔癌の神経浸潤モデルとして有用であることを実証できた。
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