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2016 Fiscal Year Research-status Report

新規同定した長鎖非翻訳RNAによる歯髄細胞増殖・分化誘導機序の解明

Research Project

Project/Area Number 16K11551
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

鈴木 茂樹  広島大学, 病院(歯), 講師 (30549762)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 柴 秀樹  広島大学, 医歯薬保健学研究院(歯), 教授 (60260668)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywords歯髄細胞
Outline of Annual Research Achievements

歯髄細胞は高い増殖能と潜在的な分化能を持つことから再生医療への応用が期待されているが、歯髄細胞や象牙芽細胞など歯髄組織中に存在する間葉系細胞が特徴的に発現する遺伝子やその翻訳産物が、それら細胞の増殖能に与える影響についてはまだ十分に明らかとなっていない。研究代表者は、これまでの研究結果として、DMP-1を高発現する細胞群においてはDMP-1遺伝子座のアンチセンス鎖にDMP-1と高い発現相関を示すタンパク質をコードしない長鎖非翻訳遺伝子long non-coding RNAが存在することを明らかとしてきた。本年の研究成果として、このlong non-coding RNAおよびDMP-1を高発現する口腔扁平上皮がん細胞株に対してlong non-coding RNAおよびDMP-1の発現をsiRNAで一過性に発現抑制すると、細胞増殖が抑制されることが明らかとなった。また、long non-coding RNAをsiRNAで抑制した後に、alpha-amanitinで処理し、DMP-1 mRNAの安定性を検討したところ、コントロールsiRNA導入群と比較して、優位にDMP-1 mRNAの分解が促進されたことから、この新規long non-coding RNAはDMP-1 mRNAの転写後安定性に寄与していることが示唆された。さらにin vitro translationで作製した種々のtruncated DMP-1 mRNAとこのlong non-coding RNAの直接的会合を検討したところ、DMP-1 mRNAのexon5への会合がその安定性寄与に重要であることが示唆された。以上よりこの新規long non-coding RNAはDMP-1 mRNAの転写後安定性を促進することで、DMP-1依存性に細胞増殖を制御していると考えられた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

long non-coding RNAがepigeneticにDMP-1 mRNAの発現を調節するメカニズムの一端を明らかにすることができた。

Strategy for Future Research Activity

DMP-1 mRNAの発現抑制が口腔扁平上皮がん細胞株の増殖抑制を導くメカニズムについて明らかにする。細胞分画法にてRNAを分画抽出すると、他のmRNAが細胞質に比較的高く局在するのに対して、DMP-1 mRNAは主にクロマチン画分に存在する。これはDMP-1 mRNAがmRNAとしてのみならず、クロマチンリモデリングに積極的に関与し近傍遺伝子の発現調節を行っている可能性があると考えられることから、Chromatin immunoprecipitationやRNA immunoprecipitation法などによりその分子基盤を明らかにしていく予定である。

Causes of Carryover

研究計画全体としては順調に成果を出せているものの、ChIPやRIPなどの比較的消耗品費がかかる実験手技が次年度に行うこととなったために、消耗品費が計画より少なかったため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

平成29年度において、上記実験のみならず、予定している実験計画を遂行予定であるために平成29年度末における使用額は使用予定額と同等になる予定である。

  • Research Products

    (7 results)

All 2016

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 3 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] N-terminal Dentin Sialoprotein fragment induces type I collagen production and upregulates dentinogenesis marker expression in osteoblasts.2016

    • Author(s)
      Jaha H, Husein D, Ohyama Y, Xu D, Suzuki S, Huang GT and Mochida Y
    • Journal Title

      Biochem Biophys Rep,

      Volume: 6 Pages: 190-196

    • DOI

      10.1016/j.bbrep.2016.04.004

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Dentin sialophosphoprotein is a potentially latent bioactive protein in dentin2016

    • Author(s)
      Suzuki S, Nakanishi J, Yoshida K, and Shiba H
    • Journal Title

      J Oral Biosci

      Volume: 4 Pages: 134-142

    • DOI

      https://doi.org/10.1016/j.job.2016.08.002

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Epicatechin downregulates adipose tissue CCL19 expression and thereby ameliorates diet-induced obesity and insulin resistance2016

    • Author(s)
      Sano T., Nagayasu S., Suzuki S., Iwashita M., Yamashita A., Shinjo T., Sanui T., Kushiyama A., Kanematsu T., Asano T., Nishimura F
    • Journal Title

      Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis.

      Volume: 16 Pages: 30200-30209

    • DOI

      DOI: 10.1016/j.numecd.2016.11.008

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 12:マクロファージからのTNF-α産生を誘導する歯髄細胞特異的因子の探索2016

    • Author(s)
      永安慎太郎,鈴木茂樹,中西 惇,吉田和真,土屋志津,本山直世,小武家誠司,柴 秀樹
    • Organizer
      第145回日本歯科保存学会秋季学術大会
    • Place of Presentation
      長野
    • Year and Date
      2016-10-27 – 2016-10-28
  • [Presentation] Antimicrobial ability of Heparin-LL37 hybrid2016

    • Author(s)
      吉田和真, 鈴木茂樹, 中西 惇, 永安慎太郎, 小武家誠司,柴 秀樹
    • Organizer
      第145回日本歯科保存学会秋季学術大会
    • Place of Presentation
      長野
    • Year and Date
      2016-10-27 – 2016-10-28
  • [Presentation] 歯髄細胞特異的因子によるマクロファージからのTNF-alpha産生誘導機構の解明2016

    • Author(s)
      永安慎太郎,鈴木茂樹,小武家誠司,中西 惇,吉田和真,柴 秀樹
    • Organizer
      第37回日本歯内療法学会学術大会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2016-07-23 – 2016-07-24
  • [Presentation] Phosphophorynの持つ抗炎症作用の検討2016

    • Author(s)
      中西 淳,鈴木茂樹,小武家誠司,吉田和真,永安慎太郎,柴 秀樹
    • Organizer
      第144回日本歯科保存学会春季学術大会
    • Place of Presentation
      宇都宮
    • Year and Date
      2016-06-09 – 2016-06-10

URL: 

Published: 2018-03-07  

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