2016 Fiscal Year Research-status Report
カテプシンK阻害薬とPTH併用による炎症性骨吸収抑制効果の検討
Project/Area Number |
16K11647
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Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
Principal Investigator |
高橋 真理子 東京医科歯科大学, 歯学部, 技術職員 (90334440)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
青木 和広 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (40272603)
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Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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Keywords | 炎症性骨吸収 / インプラント / カテプシンK阻害薬 / PTH |
Outline of Annual Research Achievements |
全身の健康維持を考慮する上で口腔機能の維持は重要な役割を担っており、歯や歯槽骨の喪失が及ぼす影響はとても大きい。歯科治療においてインプラント治療が急速に普及し、多くの患者が恩恵を受けている一方、埋入後のメンテナンスによってはインプラント周囲に歯周病と同じような病変が生じる。 そこで、炎症抑制作用と骨吸収抑制作用を両方合わせ持つカテプシンK阻害薬に着目し、炎症によって病態が進行するインプラント周囲病変の病態改善に効果を示すのではないかと仮説をたてた。さらに、骨形成促進薬PTH(parathyroid hormone)の併用によってより効果的に病態改善がもたらされると考え、インプラント周囲炎モデルマウスに及ぼす効果の検討を始めた。 まず、実験モデルマウスとして用いるインプラント周囲炎発症モデルマウスの立ち上げを目指した。報告されている論文を参考にし、マウス右側上顎第1臼歯を抜歯し、8週間後にインプラント埋入手術を施した。インプラント埋入4週間後にインプラント体の根元をシルク糸で結紮し、インプラント周囲炎の誘発を試みた。結紮から2週間後にin vivo μCTを用いた顎骨のX線学的観察を予定していたが、観察までの過程において20匹のマウスの抜歯はすべてうまくいったが、インプラントを埋入したマウス20匹のうち、インプラント体の脱落などがなく実験に供することができるマウスはわずか3匹しかいなかった。このため、安定した施術成功率を得られるよう手技・手法などを検討し、引き続きインプラント周囲炎発症モデルマウスの確立を行ってきた。また、以前より本研究室で行ってきたインプラント体を含んだ非脱灰切片作成法を今一度確立するために、ビラヌエバ骨染色による前染色した標本をゼーゲミクロトームで切り出す技術を習得している。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
マウスにインプラント周囲炎を安定して誘発することが難しく、手技手法など検討が必要である。さらに、本研究で着目していたカテプシンK阻害薬odanacatibは、新規骨粗鬆症治療薬として臨床治験が進められていたが、2016年秋に開発中止が発表されていた。このため、骨吸収抑制作用と炎症抑制作用を併せ持つ物質を新たに検討する必要が生じ、研究計画の推進が遅れている。
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Strategy for Future Research Activity |
引き続きインプラント周囲炎発症モデルマウスの安定した再現と確立を目指す。そして、着目していたカテプシンK阻害薬と同様の炎症抑制作用と骨吸収抑制作用が見込まれる薬剤候補として、我々が探索してきたペプチド剤を考えている。 立ち上げたインプラント周囲炎発症モデルマウスおよびコントロールマウスそれぞれに候補物質とPTHを投与し、インプラント周囲炎治療における効果と有用性をX線学的および組織学的に検証する
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Causes of Carryover |
当初計画していた研究計画の推進が遅れ、方策検討等によって当該年度使用額が予定よりも少なくなったため。
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Expenditure Plan for Carryover Budget |
今回生じた次年度使用額は、遅れている研究計画をより推進させるべく試薬購入の経費に充てる予定である。
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