2018 Fiscal Year Annual Research Report
Examination of osteonecrosis of the jaw treatment method by autologous iPS cell origin mesenchymal stem cell
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16K11675
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
西澤 悟 東京大学, 医学部附属病院, 特任助教 (00646200)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
浅輪 幸世 東京大学, 医学部附属病院, 特任助教 (10769912)
星 和人 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (30344451)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 顎骨壊死 / 間葉系幹細胞 / 細胞治療 / 再生医療 / 骨粗鬆症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
薬剤性顎骨壊死(MRONJ)は骨粗鬆症治療薬の投与患者が侵襲的歯科治療をおこなった後に発症する疾患であり治療法は未確立である。間葉系幹細胞(MSC)による細胞治療は投与したMSCが骨芽細胞の供給源となるだけでなく、MSCが分泌する液性因子により骨再生が促進する可能性があることからMRONJに対する有効な治療法として期待されている。本年度はiPS細胞由来MSC様細胞株(iPSC-MSC)の特性評価、MRONJモデルマウスに対するiPSC-MSCを用いた細胞治療法の検討をおこなった。iPSC-MSCはHynesらが報告した方法を一部改変し、マウスiPS細胞から分化誘導した。FCMによるMSC表面マーカー解析及び real time RT-PCRによるMSCマーカー遺伝子発現解析をおこない、これらのMSCマーカーの発現量を指標として、Progenitor like からMature like までの各分化段階のiPS細胞由来MSCを誘導する条件を設定した。このとき最もProgenitor likeな分化段階をStage 1、最もMature like な分化段階をStage 4、その間の分化段階をStage 2および3と定義した。C57BL/6マウスにゾレドロン酸およびシクロホスファミドを週2回投与し、初回投与の21日後に左上顎第一大臼歯を麻酔下で抜歯するとともに1x10^6 個のStage 1-4のiPSC-MSCを尾静脈から投与した。同量の骨髄由来MSC投与群および生理食塩水投与群を対照群とした。抜歯後2および7週の時点で全採血により安楽死させ、頭部のマイクロCT撮影および口腔粘膜ごと一括切除した上顎骨の組織学的解析をおこない、マイクロCT所見とあわせてiPSC-MSCの効果を評価した。
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