2019 Fiscal Year Annual Research Report
A study of molecular mechanisms of jaw bone resorption by tumors: Focousing on regulation of RANKL expression.
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16K11682
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
相川 友直 大阪大学, 歯学研究科, 准教授 (00362674)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮川 和晃 大阪大学, 歯学部附属病院, 医員 (50635381) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 骨吸収 / 破骨細胞 / RANKL / TGF-beta |
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| Outline of Annual Research Achievements |
腫瘍による骨吸収の分子メカニズム明らかにするために、腫瘍細胞が産生するサイトカインと間質線維芽細胞の相互作用に焦点をあて、破骨細胞活性化因子 RANKLの発現調節機構と破骨細胞活性化機序を検討した。顎骨歯原性腫瘍において、1)腫瘍でのTGF-bとIL-1aの発現と間質線維芽細胞でのRANKL発現を観察した、2)TGF-bとIL-1aは間質線維芽細胞のRANKL発現を相乗的に誘導した、3)TGF-bはIL-1aによる間質線維芽細胞のCOX2発現とPGE2合成を促進し、RANKL発現誘導に関与したが、IL-1aはTGF-bシグナル伝達の活性化に影響しなかった、4)ヒトRANKL遺伝子のプロモーター領域を含むレポーターアッセイで転写制御を検討した結果、間質線維芽細胞でTGF-b刺激はRANKLプロモーター活性を促進した。以上より、顎骨歯原性腫瘍が産生するサイトカインの相互作用によって間質線維芽細胞でのRANKL遺伝子発現が上昇することが示唆された。
マウス扁平上皮癌細胞株 SCCVIIから二つの亜株を選択し、細胞を頭蓋に移植して骨吸収状態を研究で切るマウス実験モデルを作成した。一方の細胞株は著明な破骨細胞形成と骨破壊をきたし、もう一方は破骨細胞形成に乏しく圧迫型の骨吸収と骨形成をきたし臨床で観察される2種類の骨吸収様式を模倣した。この二つの細胞株の遺伝子発現を比較した結果、著しい破骨細胞形成をきたす細胞株ではTGF-b, IL-6, RANKL発現が高かった。TGF-bはIL-6と相加的に間質線維芽細胞株であるST-2細胞のRANKL発現を上昇させた。また、マウス実験モデルでの破骨細胞形成と骨破壊はTGF-b阻害剤で抑制された。腫瘍による骨破壊・骨吸収にTGF-bを軸としたRANKL誘導機序があることが示唆された。
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[Journal Article] Tumor budding and adjacent tissue at the invasive front correlate with delayed neck metastasis in clinical early-stage tongue squamous cell carcinoma.2019
Author(s)
Yamakawa N, Kirita T, Umeda M, Yanamoto S, Ota Y, Otsuru M, Okura M, Kurita H, Yamada SI, Hasegawa T, Aikawa T, Komori T, Ueda M
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Journal Title
Journal of Surgical Oncology
Volume: 119
Pages: 370-378
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] A Multicenter Retrospective Study of Elective Neck Dissection for T1-2N0M0 Tongue Squamous Cell Carcinoma: Analysis Using Propensity Score-Matching.2019
Author(s)
Otsuru M, Ota Y, Yanamoto S, Okura M, Umeda M, Kirita T, Kurita H, Ueda M, Komori T, Yamakawa N, Kamata T, Hasegawa T, Shibahara T, Ohiro Y, Yamashita Y, Noguchi K, Noguchi T, Karakida K, Naito H, Aikawa T, Yamashita T, Kabata D, Shintani A.
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Journal Title
Annals of Surgical Oncoogyl
Volume: 26
Pages: 555-563
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] A novel PTCH1 mutation in basal cell nevus syndrome with rare craniofacial features.2019
Author(s)
Murata Y, Kurosaka H, Ohata Y, Aikawa T, Takahata S, Fujii K, Miyashita T, Morita C, Inubushi T, Kubota T, Sakai N, Ozono K, Kogo M, Yamashiro T.
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Journal Title
Human Genome Variation
Volume: 6
Pages: 16
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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