2018 Fiscal Year Annual Research Report
Functional analysis of TMEM16E gene and gene products
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16K11685
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
水田 邦子 広島大学, 医歯薬保健学研究科(歯), 助教 (40432679)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
飛梅 圭 広島大学, 医歯薬保健学研究科(歯), 准教授 (40350037)
久保薗 和美 独立行政法人国立病院機構(呉医療センター臨床研究部), その他部局等, その他 (80750132) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | TMEM16E / GDD |
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| Outline of Annual Research Achievements |
顎骨骨幹異形成症（GDD）は顎骨と四肢長管骨の病変を特徴とする常染色体優性遺伝の骨系統疾患である。その疾患責任遺伝子として同定されたTMEM16E遺伝子は、さらに、常染色体劣性遺伝する筋ジストロフィーの原因遺伝子であることが見出された。TMEM16E遺伝子産物の生化学的機能やその変異により引き起こされる病態の発症メカニズムは、未だ明らかにされていない。本研究は、TMEM16E遺伝子の機能および生理的役割を解明することを目的とし、TMEM16Eノックアウトマウスおよびノックインマウスを作製し、疾患モデルの確立に努めてきた。
これまでの研究成果から、TMEM16Eに機能獲得型変異がおこると蛋白の安定性獲得による生理機能発揮がGDDを発症させ、機能喪失型変異により筋疾患が発症することが予想される。TMEM16Eの活性制御が骨・筋肉の分化および代謝に重要な機能を果たしていることは明らかで、TMEM16Eの組織特異的な蛋白安定化機構、およびオルガネラ膜局在機構は、これら遺伝性疾患の発症機構に直接的に結びつくものと考えられる。
本年度の研究計画では、TMEM16Eを特異的に認識するモノクローナル抗体を作製し、その特異性についての評価するための解析を進めた。培養筋管細胞において、ウエスタンブロット及び免疫細胞染色を用いて強く特異シグナルを検出できるハイブリドーマクローンを同定した。またマウス筋組織を用いたウエスタンブロット及び免疫細胞染色でも市販の抗体よりも強いシグナルを特異的に検出することが確認できた。
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