2018 Fiscal Year Annual Research Report
Mechanism of pathogenesis and therapy development using tumor suppressor gene Pten abnormal Cowden syndrome iPS cells
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16K11687
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
神田 拓 広島大学, 病院(歯), 助教 (00423369)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡本 哲治 広島大学, 医歯薬保健学研究科(歯), 教授 (00169153)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | Cowden症候群 / Pten / がん抑制遺伝子 / IPS |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Cowden症候群(CS)は口腔及び消化管の多発性腫瘤や皮膚病変を主症状とし,高頻度に乳がんや甲状腺がんを発症する常染色体優性遺伝性疾患であり,がん抑制遺伝 子Ptenの変異が関与している.本研究では本学倫理規定(第ヒ-72号及び第ヒ-58)に基づき同意を得られたCS患者末梢血よりPTEN遺伝子の新規変異を確認したiPS 細胞の誘導を行い，本症候群の病態解明および新規治療法の開発を目的としている.これまでにがん抑制遺伝子PTEN変異CS患者血清より採取した末梢血より疾患 特異的iPS細胞(CS-iPSC)を当施設で開発，確立したフィーダーフリー無血清培養系(hESF9)において樹立することに成功した.またMiSeq次世代シークエンサーで4813遺伝子の全エクソンをシークエンスした結果、全塩基変異カ所数は9354カ所、アミノ酸置換が示唆される変異は2751カ所、deletionは231カ所に認めた。PTEN遺伝子領域を193回シークエンスした結果、一アレル内にTのdeletion (c.1020delT)及び c.1027G>A変異を認めた。この結果、341番目のアミノ酸FがLに、さらに342番目のアミノ酸KのRへの置換が示唆され、その後にstop codonが形成されることから、PTEN蛋白はtruncationしている可能性が考えられた。さらに、MTHFR、IL4R、BRCA2、IL7R、HYDINなどの癌関連遺伝子の変異も認め、本患者の乳癌や甲状腺癌の既往が裏付けられた。同患者由来PBMCをRD6F無血清培地で初代培養後, 初期化４遺伝子を搭載したセンダイウィルスベクターで初期化を行い、無フィーダー・無血清培養系で疾患特異的iPSCを誘導した。誘導効率は0.16%と高く、in vitro及びin vivoで未分化性と多分化能を有し、PTEN蛋白の発現低下を認めた。
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[Journal Article] Adolescent and Young Adult（AYA）世代（における）口腔がんの臨床的検討2019
Author(s)
吉岡 幸男, 坂上 泰士, 松井 健作, 津島 康司, 大林 史誠, 濱田 充子, 山崎 佐知子, 浜名 智昭, 角 健作, 神田 拓, 小泉 浩一, 谷 亮治, 林堂 安貴, 笹原 妃佐子, 伊藤 翼, 佐渡 友浩, 石田 康隆, 岡本 康正, 小林 雅史, 坂本 哲彦, 明見 能成, 虎谷 茂昭, 岡本 哲治
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Journal Title
日本口腔科学会雑誌
Volume: 68
Pages: 20-27
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] 90歳以上の超高齢口腔がん患者の臨床的検討2019
Author(s)
坂上泰士, 吉岡 幸男, 松井 健作, 津島 康司, 大林 史誠, 濱田 充子, 山崎 佐知子, 浜名 智昭, 角 健作, 神田 拓, 小泉 浩一, 谷 亮治, 林堂 安貴, 笹原 妃佐子, 伊藤 翼, 佐渡 友浩, 石田 康隆, 岡本 康正, 小林 雅史, 坂本 哲彦, 明見 能成, 虎谷 茂昭, 岡本 哲治
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Journal Title
日本口腔科学会雑誌
Volume: 68
Pages: 12-19
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] 小児の下顎臼歯部に生じた歯原性粘液線維腫の１例2018
Author(s)
神田 拓,信本忠義,濱田充子,佐藤成紀,大林史誠,八島由佳,坂本真一,小川郁子,虎谷茂昭，岡本哲治
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Journal Title
広島大学歯学雑誌 (Journal of Hiroshima University Dental Society)
Volume: 50
Pages: 77-83
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] プロバイオティクス(L8020菌)を用いた知的障害者の歯周病発症リスク軽減に関する研究2018
Author(s)
尾田 友紀, 清水 千昌, 溝田 結日, 森本 千智, 和木田 敦子, 渡 真由子, 中岡 美由紀, 時数 智子, 林内 優樹, 神田 拓, 林 文子, 海原 康孝, 岡田 芳幸
Organizer
第35回日本障害者歯科学会総会および学術大会
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[Presentation] A clinical study of superelderly patients over 90 years old with oral cancer2018
Author(s)
Taishi Sakaue, Yukio Yoshioka, Fumitaka Obayashi, Kouji Tsushima, Kensaku Matui, Atsuko Hamada, Sachiko Yamasaki, Tomoaki Hamana, Kensaku Sumi, Taku Kanda, Koichi Koizumi, Ryoji Tani, Yasutaka Hayashidou, Hisako Sasahara，Shigeaki Toratani, Tetsuji Okamoto
Organizer
第51回広島大学歯学会
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[Presentation] A clinical studyon Adolescent and YoungAdult(AYA) patients with oral cancer2018
Author(s)
Yukio Yoshioka, Taishi Sakaue, Kensaku Matsui, Koji Tsushima, Fumitaka Obayashi, Atsuko Hamada, Sachiko Yamasaki, Tomoaki Hamana, Kensaku Sumi, Taku Kanda, Koichi Koisumi, Ryoji Tani, Yasutaka Hayashidou, Hisako Sasahara, Shigeaki Toratani, Tetsuji Okamoto
Organizer
第51回広島大学歯学会
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[Presentation] A case of pediatric odontogenic myxofibroma of the mandible2018
Author(s)
Tadayoshi Nobumoto,Taku Kanda, Atsuko Hamada, Hideaki Takahashi, Shigeki Satou, Humitaka Oobayashi, Kouji Tsusima, Yuka Yashima, Shinichi Sakamoto, Ikuko Ogawa, Shigeaki Toratani, Tetsuji Okamoto
Organizer
第51回広島大学歯学会
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[Presentation] Efficacy of Autofluorescence imaging (illumiscan) for early detection of oral cancer and oral potentially malignant disorders2018
Author(s)
Yuki Taguch), Shigeaki Toratani, Seiya Hayashi, Shigeki Sato, Fumitaka Obayashi, Koji Tsushima, Hirotaka Nakatao, Shigeru Sakurai, Astuko Hamada, Taishi Sakaue, Sachiko Yamasaki, Tomoaki Hamana, Taku Kanda, Kensaku Sumi, Testuji Okamoto
Organizer
第51回広島大学歯学会
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