Relationship between Sjogren's syndrome and intestinal flora and intestinal immunity

2019 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16K11690
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 大山 順子 九州大学, 大学病院, 講師 (70294957)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 森山 雅文 九州大学, 歯学研究院, 助教 (20452774) ; 梶岡 俊一 九州大学, 医学研究院, 准教授 (90274472)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: シェーグレン症候群 / IgG4関連涙腺・唾液腺炎

Outline of Annual Research Achievements

今年度は、以下の２つの結果を得た。
１）シェーグレン症候群（SS）の病変局所におけるT細胞サブセット： SSおよび慢性唾液腺炎（粘液貯留嚢胞）患者の口唇腺病変を用いて、DNAマイクロアレイ解析を行った。その結果、SSではT-bet（Th1の転写因子）、RORγt（Th17の転写因子）およびGATA3（Th2の転写因子）の発現が有意に亢進していた。特にGATA3およびIl-4（Th2細胞が主に産生）のmRNA発現量は、口唇腺のリンパ球浸潤程度（focus score）と有意な正の相関を示した。以上より、Th2細胞はリンパ球浸潤（病態進展）に関与していることが考えられ、さらに診断および病勢のバイオマーカーとしても応用できることが示唆された。
２）IgG4関連涙腺・唾液腺炎（IgG4-DS）の病変局所におけるT細胞サブセット：IgG4-DSおよび慢性唾液腺炎（唾石症）患者の顎下腺病変を用いて、DNAマイクロアレイ解析を行った。その結果、IgG4-DSではBcl-6（濾胞性T（Tfh）細胞の転写因子）およびGATA3（Th2の転写因子）の発現が有意に亢進していた。特にBcl-6およびIL-21（Tfh細胞が主に産生）のmRNA発現量は、顎下腺の異所性胚中心（主にB細胞が構成）の数および血清IgG4値と有意な正の相関を示した。以上より、Tfh細胞はIgG4産生（病態形成）に関与していることが示唆された。