Investigation of development and progression mechanism of oral candidiasis

2019 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16K11702
• Research Institution: Tokyo Dental College
• Principal Investigator: 柴山 和子 東京歯科大学, 歯学部, 講師 (60408317)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 石原 和幸 東京歯科大学, 歯学部, 教授 (00212910) ; 柴原 孝彦 東京歯科大学, 歯学部, 教授 (50178919)
• Project Period (FY): 2016-10-21 – 2020-03-31
• Keywords: Candida albicans / 口腔カンジダ症 / カンジダ症

Outline of Annual Research Achievements

Candidaの増殖に必須な栄養素の獲得に働くタンパクの特性を明らかにすることにより、本菌の増殖を特異的に阻止し病原性の抑制が可能となる。病因真菌 Candida albicans に新規に見出した細胞表層タンパクの解析を行い、菌糸形への二形成変換能と口腔粘膜侵入後の増殖機構に寄与している重要な病原因子であることを明らかにした。
本タンパクの固有モチーフ配列の欠損株構築については、新たな選択マーカーやPCR技術の利用を試みた。当初検討した手法および研究が当初計画通りに進まない時の対応を実施したが、欠損株構築は困難であり新たな方法を模索した。ゲノム編集ツールの使用を検討し、ノックアウトプラスミドの作成等に注力したが、構築に至らなかった。この固有モチーフが特に本菌の増殖に必須である可能性が高いことが示唆される。
口腔カンジダ症の発症進行メカニズムを理解するため、C. albicans が病原性の強い菌糸形へ増殖形態を変える際のシグナル経路のより詳細な探索のため、血清誘導条件下のC. albicans 野生株と細胞表層タンパクコード遺伝子欠損株についてRNA-seq解析を行った。