2018 Fiscal Year Annual Research Report
Development of a therapeutic agent for oral cancer applying a naturally derived component with EGFR signal inhibitory effect.
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16K11707
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| Research Institution | Kanagawa Dental College |
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Principal Investigator |
前畑 洋次郎 神奈川歯科大学, 大学院歯学研究科, 特任講師 (80410009)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
畑 隆一郎 神奈川歯科大学, 大学院歯学研究科, 特任教授 (10014276)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 口腔癌 / CXCL14/BRAK / 癌幹細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では，口腔癌細胞株HSC-3を用いて脂肪酸アセトゲニン（AA）添加時のCXCL14/BRAKの遺伝子発現を検討したが， AAのBRAK発現促進作用に有意差が認められず，より効率的なBRAK発現制御機構の解明と促進物質の検索に主眼をおき研究計画の変更を行った。
昨年度はHSC-3, BRAK ノックアウト細胞 (HSC-3 BRAK-KO）, BRAKの強制発現細胞 (HSC-3 BRAK-OE) の遺伝子発現を検討し，BRAKの発現は癌幹細胞因子と幹細胞因子の発現抑制，もしくは癌幹細胞数を減少させている可能性が示された。
今年度は， HSC-3, HSC-3 BRAK-OEおよびHSC-3 BRAK-KO細胞をHairless SCIDマウスに移植し，腫瘍進展に及ぼす影響について検討した。その結果，HSC-3 BRAK-KO細胞移植群はHSC-3細胞移植群と比較して有意に腫瘍増殖が促進していた。一方，HSC-3 BRAK-OE細胞移植群では，HSC-3細胞移植群，およびHSC-3 BRAK-OE細胞移植群と比較して腫瘍増殖が有意に抑制されていた。また，遺伝子発現を検討したところ，HSC-3 BRAK-OE 細胞ではHSC-3およびHSC-3BRAK-KO細胞と比較して，癌幹細胞マーカーCD44v3, CD44v6, CD44v9の正常細胞に恒常的に発現しているCD44sとの発現比率、および幹細胞因子NANOGおよびKLF4の遺伝子発現が低下していた。
これらの結果から，BRAKは癌幹細胞因子の発現制御を介して腫瘍進展を制御している可能性が示された。今後は，口腔癌幹細胞におけるより詳細なBRAK発現制御機構の解明と機構を応用したBRAK促進物質の検索，そして，これらを応用した口腔癌分子標的治療薬の開発を進めていく予定である。
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[Journal Article] C-X-C Motif Chemokine Ligand 14 is a Unique Multifunctional Regulator of Tumor Progression. International Journal of Molecular2019
Author(s)
Xiao-Yan Yang,Shigeyuki Ozawa, Yasumasa Kato, Yojiro Maehata, Kazuhito Izukuri1, Takeharu Ikoma, Keisuke Kanamori, Tetsu Akasaka, Kenji Suzuki, Hiroshi Iwabuchi, Shun-Ichi Kurata, Iyoko Katoh,, Takashi Sakurai, Tohru Kiyono, Ryu-Ichiro Hata
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Journal Title
International Journal of Molecular Sciences
Volume: 20
Pages: 1872
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] Low-intensity Pulsed Ultrasound (LIPUS) Prevents Development of BRONJ-like Pathophysiology in Rat Alveolar Bone Defect Induced by Tooth Removal after Alendronate and Porphyromonas Gingivalis Challenges.2018
Author(s)
Hidaka K, Mikuni-Takagaki Y, Wada-Takahashi S, Saita M, Kawamata R, Sato T, Kawata A, Miyamoto C, Maehata Y, Watabe H, Tani-Ishii N, Hamada N, Takahashi S-S, Deguchi S, Takeuchi R
Organizer
ASBMR 2018 Annual Meeting,
Int'l Joint Research
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