2019 Fiscal Year Annual Research Report
Identification of molecular mechanisms of volume-regulated ion channels, which regulate cell proliferation in oral cancer
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16K11713
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| Research Institution | Fukuoka Dental College |
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Principal Investigator |
森田 浩光 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 教授 (30380463)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
今井 裕子 九州大学, 大学病院, 助教 (30592688)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 口腔癌 / TMEM16A / LRRC8A / bestrophin 1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、口腔扁平上皮癌細胞の増殖に重要な役割を果たすと考えられる容積感受性Cl-チャネル(VRAC)の分子実体および増殖制御機構を解明すること、さらに、VRACと陽イオンチャネル(TRPチャネル)や水チャネルとの相互作用の全容解明を目指ことである。これらの分子機序を解明することにより、新たな分子標的を発見し、確実で安全な癌治療（薬）の開発を目指すことである。
これまで、TMEM16A、LRRC8A及びbestrophin1(BEST1)が容積感受性クロライドチャネルの分子実体の候補と考えられてきたが、口腔扁平上皮癌細胞（HST-1及びHSC3）においては、TMEM16AとLRRC8Aの相互作用により容積感受性クロライド電流を制御していること、この容積感受性クロライドチャネルが細胞増殖に関与していること、容積感受性クロライドチャネルの選択的阻害薬であるDCPIBの投与により、細胞増殖は抑制され、代わりにアポトーシスが引き起こされること、本現象に対しBEST1は関与していないことを各種実験方法（パッチクランプ法、RT-PCR法、ウエスタンブロット、免疫沈降、In situ Proximity Ligation Assay（PLA）システム、フローサイトメトリー、WST-8を用いたセルカウント等）により明らかにした。
一方、TMEM16Aと各種TRPチャネル複合体形成についての実験およびDNAアレイによる各種頭頸部癌における遺伝子の発現（TMEM16A、LRRC8Aおよびbestrophin 1）について調査したが、明確な答えは得られなかった。したがって、これまでの結果を論文にまとめている最中である。
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