2016 Fiscal Year Research-status Report
口腔癌に対する温熱療法と分子標的薬Interleukin-6阻害薬の併用療法
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16K11730
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
光藤 健司 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (70303641)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 格 横浜市立大学, 医学研究科, 客員研究員 (00737710)
藤内 祝 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (50172127)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 口腔癌 / Interleukin-6阻害剤 / ハイパーサーミア / ヒト扁平上皮癌細胞株 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
がん治療においては様々な分子標的薬が研究・開発されているが、頭頸部扁平上皮癌において抗EGFR 抗体（セツキシマブ）が臨床に導入され、その有効性が報告されている。現在頭頸部癌に対してセツキシマブ以外の分子標的薬による臨床試験が行われているが、リウマチに対する分子標的薬として応用されているサイトカインInterleukin-6(IL-6)阻害薬(トシリズマブ, アクテムラ®)が扁平上皮癌に対しても抗腫瘍効果を示すことに着目し、我々が日常臨床で用いている温熱療法（ハイパーサーミア）を併用し、がん標的分子の発現誘導と腫瘍の増殖抑制に対する相乗効果の検討を行うこととなった。
研究はヒト由来口腔扁平上皮癌細胞株に対するIL-6 阻害薬の抗腫瘍効果の評価、細胞レベルで温熱によるIL-6 受容体の発現量の評価、温熱によりIL-6R の発現量を増加させ温熱療法併用での抗腫瘍効果の相乗効果、さらにヒト扁平上皮癌細胞株をヌードマウスに移植し腫瘍モデルを作成して温熱療法とIL-6R 阻害薬の併用療法の抗腫瘍効果を検討する。
平成２８年度はヒト由来口腔扁平上皮癌細胞株に対するIL-6 阻害薬の抗腫瘍効果の評価を行った。口腔癌細胞がハイパーサーミアによりIL-1R が高発現することを確認した。今回の実験では、本薬剤において浸潤能の高いOSC-3、HSC-19 癌細胞に対して細胞の動きを抑制することを解明した。OSC-3、HSC-19 癌細胞株 (1×104cells/ml)をチャンバースライドに撒いた。本薬剤を投与する。顕微鏡で細胞の動きを30 分おきに24 時間撮影し細胞の動きをプロットし、距離を求めた。Interleukin-6(IL-6)阻害薬単独とハイパーサーミアのみでは、ほぼ浸潤の抑制を認めなかったが、ハイパーサーミアを併用することで浸潤の抑制を認めた。よって、標的分子の発現誘導と腫瘍の増殖抑制に対する相乗効果が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成２８年度はヒト由来口腔扁平上皮癌細胞株に対するIL-6 阻害薬の抗腫瘍効果の評価を行った。口腔癌細胞がハイパーサーミアによりIL-1R が高発現することを確認した。今回の実験では、本薬剤において浸潤能の高いOSC-3、HSC-19 癌細胞に対して細胞の動きを抑制することを解明した。OSC-3、HSC-19 癌細胞株 (1×104cells/ml)をチャンバースライドに撒いた。本薬剤を投与する。顕微鏡で細胞の動きを30 分おきに24 時間撮影し細胞の動きをプロットし、距離を求めた。Interleukin-6(IL-6)阻害薬単独とハイパーサーミアのみでは、ほぼ浸潤の抑制を認めなかったが、ハイパーサーミアを併用することで浸潤の抑制を認めた。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成２９年度はヒト由来扁平上皮癌細胞に対するIL-6 阻害薬のアポトーシス誘導の検討とヒト由来扁平上皮癌細胞株に対するIL-6 阻害薬が及ぼす浸潤能抑制の解明を行う予定である。これらの実験結果からヒト由来扁平上皮癌細胞に対するIL-6 阻害薬の抗腫瘍効果の検討を行う。また、OSC-3、HSC-19 癌細胞に温熱を行いIL-6R 及びIL-6 の発現を解明する。そうすることで、標的分子の発現誘導と腫瘍の増殖抑制に対する相乗効果のメカニズムの解明を行う。
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| Causes of Carryover |
消耗品を共同購入することによって物品費を抑えることが可能であったため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
残額については29年度に消耗品などの購入に充てる予定である。
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[Presentation] Organ preservation with daily concurrent chemoradiotherapy using retrograde superselective intra-arterial infusion for locally advanced tongue cancer: analysis of therapeutic results in 101 cases.2016
Author(s)
Mitsudo K, Oguri S, Minamiyama S, Iida M, Iwai T, Nakashima H, Koizumi T, Kioi M, Hirota M, Tohnai I
Organizer
2016 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting
Place of Presentation
Chicago, USA
Year and Date
2016-06-02 – 2016-06-06
Int'l Joint Research
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[Presentation] Hyperthermia enhances the therapeutic efficacy of IL-13 cytotoxin in human oral squamous cell carcinoma.2016
Author(s)
Nakashima H, Okubo M, Kioi M, Miyajima A, Iisaka T, Sugiura K, Itaru S, Koizumi T, Mitsudo K, Tohnai I
Organizer
The 12th International congress of hyperthermic oncology
Place of Presentation
New Orleans, USA
Year and Date
2016-04-11 – 2016-04-15
Int'l Joint Research
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[Presentation] A case report of thermobiochemoradiation therapy using superselective intra-arterial infusion for carcinoma of the buccal mucosa with N3 lymph node metastases.2016
Author(s)
Koizumi T, Mitsudo K, Iida M, Nakashima H, Ueda J, Oguri S, Iwai T, Hirota M, Kioi M, Tohnai T.
Organizer
The 12th International congress of hyperthermic oncology
Place of Presentation
New Orleans, USA
Year and Date
2016-04-11 – 2016-04-15
Int'l Joint Research
