2017 Fiscal Year Research-status Report
口腔扁平上皮癌における分子標的薬耐性メカニズムと対策
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16K11732
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| Research Institution | Tokai University |
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Principal Investigator |
山崎 浩史 東海大学, 医学部, 准教授 (00338708)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森 泰昌 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医員 (00296708)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 歯学 / 癌 / 遺伝子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
上皮成長因子受容体（EGFR）に特異的に結合する抗体であるセツキシマブ（Cmab）は、局所進行頭頚部扁平上皮癌（HNSCC）の局所制御、生存における上乗せ効果、さらに遠隔転移再発HNSCCに対する生存における上乗せ効果が示されている。EGFRの過剰発現や遺伝子コピー数の増加がHNSCCの予後不良に関係することは知られており、特に放射線療法や化学療法後の予後を予測するうえで重要と考えられている。しかしながら、HNSCCにおけるCmabに対する反応性を予測する指標について、EGFRの発現レベルやコピー数は指標にならないとされ、その原因として、変異型EGFRであるEGFRvariantⅢ（EGFRvⅢ）の存在が指摘されている。野生型EGFR（EGFRwt）に対する抗体であるCmabは、EGFR細胞外ドメインに欠失変異を有するEGFRvⅢへの結合性が低いと考えられ、EGFRvⅢを指標としたネガティブセレクションの可能性が示唆されている。そこで、口腔扁平上皮癌（OSCC）におけるEGFRvⅢの発現を検討した。手術療法を施行したOSCC９６症例を対象とした。定量RT－PCR法でEGFRwtおよびEGFRvⅢを検出した。PCR産物を電気泳動し、EGFRwt、EGFRvⅢ部を切り出し、シークエンス（サンガー法）を行い、塩基配列を確認した。しかし、EGFRvⅢの発現が不安定であるため、検出精度を向上するために、今後デジタルPCRによる検出法を確立する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
EGFRvⅢの発現が不安定であるため、検出精度が安定しないため、遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
EGFRvⅢの検出精度を向上させるため、デジタルPCRによる検討を進めている。
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| Causes of Carryover |
（理由）研究遂行が遅延したため。
（使用計画）平成30年度請求分と繰越金は、薬品の購入ならびに論文投稿に使用する。
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