2016 Fiscal Year Research-status Report
デスモグレインを標的とした選択的な口腔癌および口腔扁平苔癬治療モデルの開発
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16K11734
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| Research Institution | Tokyo Dental College |
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Principal Investigator |
河野 通良 東京歯科大学, 歯学部, 講師 (30403182)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山上 淳 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (80327618)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 口腔癌 / ドラッグデリバリーシステム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、口腔扁平上皮癌（OSCC）においてデスモグレイン3（Dsg3）が高発現していることから、天疱瘡患者からクローニングされた病原性を持たない抗Dsg3抗体Px44と癌抑制分子TRAIL(TNF-related apoptosis-inducing ligand)をつなげた融合タンパクPx44TRAILを作製し、口腔癌を対象とした選択的治療モデルの開発を目指してきた。口腔癌患者から樹立された４０種類のOSCC細胞株のうち、６人の口腔癌患者の原発巣、転移リンパ節に由来する12種類の細胞株を対象として研究を進めた。リアルタイムPCR解析の結果、11種類のOSCC細胞でDsg3の発現が認められ、発現は原発巣より転移リンパ節で高い傾向がみられた。Dsg3を発現しているOSCC細胞ではPx44TRAILが結合し、非特異的抗体にTRAILを結合させた陰性コントロールAM3-13TRAILは結合しないことを確認した。OSCC細胞にPx44TRAILと陰性コントロールAM3-13TRAILを加えて2時間後に洗浄し、16時間後にアポトーシス誘導能を比較したところ、Px44TRAILのみ9種類の細胞にアポトーシスを誘導した。陰性コントロールのAM3-13TRAILではアポトーシスは誘導されなかった。また、Dsg3を発現していないOSCC細胞ではPx44TRAILが結合せず、アポトーシスも誘導されなかった。以上の結果から、Px44TRAIL はDsg3を発現しているOSCC細胞に対してのみ治療効果を発揮することが証明され、in vitroにおいてはPx44-TRAILのOSCCに対する抗原特異的、選択的治療効果が確認できた。これらの結果をまとめて、学会発表を行った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
口腔癌患者から樹立されたOSCC細胞株に対して、Px44TRAILによる組織特異抗原をターゲットとした選択的治療効果を調べた結果、in vitroの実験系においては効果が確認された。
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| Strategy for Future Research Activity |
OSCC細胞株をマウスに移植して形成された腫瘍に対して、Px44TRAILを局所投与、または全身投与することにより、in vivoの条件でPx44TRAILが治療効果を示すかを調べて行く方針である。
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| Causes of Carryover |
in vitroでの実験がほぼ終了し、次年度に予定している、マウスを用いたin vivoでの実験に使用するため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
マウスを用いたin vivoでのPx44TRAILの治療効果判定実験に使用する予定である。
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Research Products
(3 results)
