2018 Fiscal Year Annual Research Report
Head and neck cancer suppression strategy targeting cancer stem cells of multistep tumor suppressor molecule CXCL14 / BRAK
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16K11736
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| Research Institution | Kanagawa Dental College |
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Principal Investigator |
居作 和人 神奈川歯科大学, 大学院歯学研究科, 講師 (90257296)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 癌抑制因子 / 癌幹細胞 / CXCL14 / ケモカイン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
癌幹細胞は既存の抗癌剤などに対して高い抵抗性をもっており、癌幹細胞の存在が治療後に癌が再発・転移する原因となっている可能性がある。CXCL14 の癌抑制作用の研究過程で、癌幹細胞を多く含みCXCL14 の発現が低い扁平上皮癌細胞にCXCL14 遺伝子を導入してCXCL14 を発現させると、培養系で扁平上皮の分化マーカーであるトランスグルタミナーゼ(TGM)などが発現する事、CXCL14の発現が移植癌の増殖を抑制した。
癌は未分化なものほど悪性度が高く予後が悪く、分化度が高いものほど悪性度は低い。CXCL14の癌抑制機構の研究中にCXCL14が癌細胞の分化を促進している可能性を明らかにした。よって、種々のレベルのCXCL14 を発現する口腔癌細胞（HSC-3、CXCL14をノックアウトした細胞、及びCXCL14 遺伝子を導入し強制発現させた細胞）を用いて、癌幹細胞マーカー（CD44v3,6,10v）の遺伝子レベルでの発現をReal-Time PCRにて測定した。結果、癌細胞（HSC-3）と癌細胞（HSC-3）にCXCL14 遺伝子を導入し強制発現させた細胞における癌幹細胞マーカー（CD44v3,6,10v）の遺伝子レベルを比較すると、有意差をもって遺伝子発現が低下していた。これにより、CXCL14 が癌（幹）細胞の分化を促進する事が示唆された。今後はこの結果を踏まえて、WesternBlot法などを用いて、タンパク質レベルでの解析をおこなっていく予定である。
今後もこれらの結果を生かした研究を行いデータをしっかりと公表していくつもりである。
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