2016 Fiscal Year Research-status Report
可視化リアルタイム解析によるオピオイド製剤耐性形成機構解明と新規鎮痛法の開発
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16K11754
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
倉田 眞治 長崎大学, 病院(歯学系), 助教 (20325666)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
上園 保仁 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 分野長 (20213340)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 歯科麻酔学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では，周術期における最適な術中・術後の新規鎮痛法の開発のため，Real-time Visualizing Assay法を用い，各種オピオイド製剤ならびに各種麻酔薬・鎮痛薬を併用した条件下での，単量体・二量体オピオイド受容体の細胞内局在に与える影響を様々な条件下で検討している。
現在，Halo Tag pH Sensor Ligand結合オピオイド受容体を発現させたHEK293細胞に、様々な条件下での各種オピオイド製剤を作用させ，検討を行っており，現在のところ，以下の研究結果が明らかになった。
①オピオイド製剤である，フェンタニル・レミフェンタニルでの，単量体μオピオイド受容体の細胞内局在を共焦点レーザー顕微鏡を用いたReal-time Visualizing Assay法による検討の結果，同様の細胞内局在（internalization)を示した。
②評価化合物をオピオイド受容体発現細胞に添加することで生じる電気抵抗変化を受容体の活性として評価できる解析方法CellKeyTMシステムを新たに導入し解析した結果，フェンタニル・レミフェンタニルは主にμオピオイド受容体を活性化したが，δオピオイド受容体ではフェンタニルに比べレミフェンタニルでより活性が高いことが示された。
今後も，引き続き，各種オピオイド製剤単独での，各濃度・作用時間による影響および各種鎮痛剤・細胞内外活性タンパク質の併用によるオピオイド受容体の細胞内局在影響について，Real-time Visualizing Assay法での検討を行うほか，新たに導入したCellKeyTMシステムによる解析も併用し，μオピオイド受容体だけでなく，δ・κオピオイド受容体についての解析を行うとともに，二量体（μ-δなど）オピオイド受容体でも，それらの測定・解析を行う予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
各種オピオイド製剤単独での，各濃度・作用時間の影響および各種鎮痛剤・細胞内外活性タンパク質の併用による，単量体・二量体オピオイド受容体の細胞内局在影響についてReal-time Visualizing Assay法での検討を行っているが，濃度・作用時間の最適化の遅れのほか，評価化合物をオピオイド受容体発現細胞に添加することで生じる電気抵抗変化を受容体の活性として評価できる解析方法CellKeyTMシステムの新たな導入などの影響により，測定・解析に時間を要しており，進捗状況がやや遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
各種オピオイド製剤単独での，各濃度・作用時間による影響および各種鎮痛剤・細胞内外活性タンパク質の併用によるオピオイド受容体の細胞内局在影響について，Real-time Visualizing Assay法での検討を行うほか，新たに導入したCellKeyTMシステムによる解析も併用し，μオピオイド受容体だけでなく，δ・κオピオイド受容体についての解析を行うとともに，二量体（μ-δなど）オピオイド受容体でも，それらの測定・解析を行う予定である。
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| Causes of Carryover |
各種オピオイド製剤単独での，各濃度・作用時間の影響および各種鎮痛剤・細胞内外活性タンパク質の併用による，単量体・二量体オピオイド受容体の細胞内局在影響についてReal-time Visualizing Assay法での検討を行っているが，濃度・作用時間の最適化の遅れのほか，評価化合物をオピオイド受容体発現細胞に添加することで生じる電気抵抗変化を受容体の活性として評価できる解析方法CellKeyTMシステムの新たな導入などの影響により，測定・解析に時間を要しており，予定していた研究の全体的に進捗状況が遅れており，またそれに伴う研究成果発表ができなかったため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
各種オピオイド製剤単独での，各濃度・作用時間による影響および各種鎮痛剤・細胞内外活性タンパク質の併用によるオピオイド受容体の細胞内局在影響について，Real-time Visualizing Assay法での検討を行うほか，新たに導入したCellKeyTMシステムによる解析も併用し，μオピオイド受容体だけでなく，δ・κオピオイド受容体についての解析を行うとともに，二量体（μ-δなど）オピオイド受容体でも，それらの測定・解析を着実に遂行し，研究成果発表も行う予定である。
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Research Products
(1 results)
