2018 Fiscal Year Annual Research Report
Biomarker to predict the efficacy of inhibitors of EGFR tyrosine kinase in oral squamous cell carcinoma
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16K11760
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| Research Institution | Ohu University |
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Principal Investigator |
馬場 優 奥羽大学, 歯学部, 教授 (40597663)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高田 訓 奥羽大学, 歯学部, 教授 (40254875)
加藤 靖正 奥羽大学, 歯学部, 教授 (50214408)
藤井 正人 独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター), その他部局等, 研究員 (70129633)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | デグエリン / EGFR / AKT / PIK3CA / 口腔癌 / 食道癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
[目的] 研究テーマは「口腔癌に対するEGFR阻害剤の効果予測因子を探る」である。
[材料及び方法] 細胞株として、ヒト歯肉癌由来細胞株Ca9-22細胞(EGFR, K-Ras, PIK3CA遺伝子：野生型）およびヒト舌癌由来細胞株HSC4細胞（EGFR, K-Ras遺伝子：野生型、PIK3CA遺伝子：G1633A変異)を使用した。
[結果] 特異的EGFR阻害剤AG1478添加により、Ca9-22細胞においてはAKT蛋白発現減少に伴いアポトーシスが誘導されたが、HSC4細胞においてはAKT蛋白発現は減少せず、アポトーシスが誘導されなかった。Ca9-22細胞にG1633A変異型PIK3CA遺伝子を導入すると、AG1478による死細胞数が有意に減少した。また、HSC4細胞においてAG1478とデグエリンとの併用効果が確認された。
[結論］PIK3CA遺伝子変異は口腔癌に対するEGFR阻害剤の効果予測因子の一つであり、デグエリンとEGFR阻害剤の併用療法がPIK3CA遺伝子変異を有する口腔癌を治療する際の新たなオプションの一つになることが示唆された。最終年度における研究成果としては、上述の併用効果が、口腔癌のみならず、食道扁平上皮癌においても期待されることが示唆されたことである。今後の研究の展開としては、タバコ（ニコチン）によるAKT活性化が口腔癌のEGFR阻害剤に対する感受性を減少させることを証明し、エビデンスに基づいた禁煙活動の啓発へと役立てていく予定である。
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Research Products
(7 results)
