ジンクフィンガータンパクによる骨代謝制御機構の解明と骨再生医療への応用

2017 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 16K11761
• Research Institution: Jichi Medical University
• Principal Investigator: 森 良之 自治医科大学, 医学部, 教授 (70251296)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小笠原 徹 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (20359623) ; 野口 忠秀 自治医科大学, 医学部, 准教授 (30275705) ; 土屋 欣之 自治医科大学, 医学部, 助教 (00343442)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 再生医学 / 骨再生 / 転写因子

Outline of Annual Research Achievements

近年、口腔外科臨床における患者の負担軽減ならびに移植成績向上を目指して、再生医学分野での研究が盛んに行われているが、われわれは近未来での臨床応用可能性を重視するという立場から、再生医療における最も有力な細胞源である間葉系細胞に着目し、独自のアプローチで間葉系細胞分化多能性維持に重要かつ臨床応用にあたって安全な因子を同定するための研究を推進してきた。本研究は、こうした独自の研究成果の発展系として、ジンクフィンガープロテインファミリーに属する転写因子の骨軟骨代謝における機能を解析し、併せてその再生医学への応用可能性を探ることを目的に計画された。今年度は、マウス骨芽細胞株MC3T3-E1、マウスマクロファージ細胞株RAW264.7、マウス軟骨前駆細胞株ATDC5、マウス間葉系細胞株C3H10T1/2、のそれぞれの細胞を分化誘導する系を利用して、昨年度の実験を通じて候補分子として選択されたジンクフィンガープロテインファミリー転写因子の詳細な発現変動パターンを解析した。その結果、①Zfp423が間葉系細胞の多分化能維持と骨芽細胞分化には抑制的に機能するが、軟骨細胞と破骨細胞の分化にはあまり関与していないこと、②Zfp191は間葉系細胞の多分化能維持と骨芽細胞・破骨細胞分化に促進的に働くが軟骨細胞の分化にはあまり関与していないこと、③Zfp467は間葉系細胞の多分化能維持に抑制的に働く一方で、骨芽細胞、軟骨細胞、破骨細胞の分化には促進的に機能すること、を示唆する知見を得た。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

間葉系細胞分化多能性維持と骨系統細胞分化を統合的に制御する可能性のあるジンクフィンガープロテインファミリー転写因子を同定することに成功したため。

Strategy for Future Research Activity

本年度の実験は概ね順調に進んだが、今後も同様に当初計画を完遂すべく研究を継続する予定である。

Causes of Carryover

理由：本研究は、われわれが既に確立している実験系を利用して研究を遂行したため、試行錯誤が少なく比較的スムーズに実験を進めることが出来た。そのため、試薬や消耗品費を当初予想よりも低く抑えることが出来て次年度使用額が生じた。
使用計画：主に試薬・消耗品費・情報収集費用に充当し、さらなる研究の発展に努める。