2018 Fiscal Year Annual Research Report
Possible involvement of of zinc finger protein family in bone metabolism and bone regenerative medicine
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16K11761
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
森 良之 自治医科大学, 医学部, 教授 (70251296)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小笠原 徹 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (20359623)
野口 忠秀 自治医科大学, 医学部, 准教授 (30275705)
土屋 欣之 自治医科大学, 医学部, 助教 (00343442)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 再生医学 / 骨再生 / 転写因子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、口腔外科臨床における患者の負担軽減ならびに移植成績向上を目指して、再生医学分野での研究が盛んに行われているが、われわれは近未来での臨床応用可能性を重視するという立場から、再生医療における最も有力な細胞源である間葉系細胞に着目し、独自のアプローチで間葉系細胞分化多能性維持に重要かつ臨床応用にあたって安全な因子を同定するための研究を推進してきた。本研究は、こうした独自の研究成果の発展形として、ジンクフィンガープロテインファミリーに属する転写因子の骨軟骨代謝における機能を解析し、併せてその再生医学への応用可能性を探ることを目的に計画された。今年度も昨年度に引き続き、マウス骨芽細胞株MC3T3-E1、マウスマクロファージ細胞株RAW264.7、マウス軟骨前駆細胞株ATDC5、マウス間葉系細胞株C3H10T1/2、のそれぞれの細胞を分化誘導する系を利用して、本研究における解析対象分子として選択されたジンクフィンガープロテインファミリー転写因子の詳細な発現変動パターンとそれらの機能を解析した。その結果、①Zfp235が間葉系細胞の多分化能維持と軟骨細胞分化に関しては抑制的に機能するが、骨芽細胞と破骨細胞分化については促進的に機能すること、②Zfp800が骨芽細胞と破骨細胞分化に関しては促進的に機能するが、軟骨細胞の分化にはあまり関与していないこと、③Zfp820は骨芽細胞と破骨細胞分化において促進的に機能するが、軟骨細胞の分化には抑制的に機能することを示唆する知見を得た。また、Zfp800とZfp820に関しては、それらの間葉系細胞多分化能維持における役割は単純ではなく、促進的に機能するか抑制的に機能するかは、細胞の分化段階によって異なることが示唆された。
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