2018 Fiscal Year Annual Research Report
Evaluation of functions of novel adapter molecules on bone metabolism and orthodontic tooth movement
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16K11776
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
北浦 英樹 東北大学, 歯学研究科, 准教授 (60295087)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
福永 智広 東北大学, 大学病院, 講師 (70362994)
木村 桂介 東北大学, 歯学研究科, 大学院非常勤講師 (70712909)
石田 匡彦 東北大学, 大学病院, 助教 (80770891)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 破骨細胞 / 矯正歯科 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
破骨細胞の分化において、NFATc1（破骨細胞形成マスター転写因子）の活性化に必要なカルシウムシグナルの誘導はITAMを有するアダプター分子を介する。ITAMをもつアダプター分子FcRγやDAP12の遺伝子二重欠損マウスは破骨細胞の分化障害を示すことから、ITAMが破骨細胞の分化に必須であることが報告された。一方、細胞増殖のシグナル伝達に関わる機能分子としてITAMを有するSTAMが同定されている。現在までに野生型マウスから作成した破骨細胞前駆細胞にレトロウィルスベクターを使用してSTAM1分子を過剰発現して破骨細胞形成を行ったところ、過剰発現したほうが破骨細胞形成が促進された。一方、破骨細胞前駆細胞にshRNAを使用してSTAM1をノックダウンして破骨細胞形成を行ったところ破骨細胞形成は抑制された結果は得られている。次に、STAM2をレトロウィルスベクター(pMX-puro)を使用しての破骨細胞前駆細胞への遺伝子導入を試みた。まず、レトロウィルスベクター使用のためレトロウィルスパケージング細胞であるPlat-E細胞のストックを作成した。次に、STAM2のレトロウィルスベクター作成するため、つなぎ変えのベクター作成した。そのベクターよりSTAM2遺伝子を切り出し、pMX-puroにSTAM2遺伝子をつなぎ替えたところまで終了した。その後、Plat-E細胞にSTAM2を組み込んだレトロウィルスベクターをtransfectionする。その後、Plat-E細胞から産生されるレトロウィルスを集める。マウスの骨髄細胞からM-CSFの作用により破骨細胞前駆細胞を作成し、この破骨細胞前駆細胞に産生されたレトロウィルスを感染させ、細胞DNA内にSTAM2遺伝子を組み込む。この際、M-CSFが大量に必要であるが、そのM-CSFを大量にCMG細胞より作成した。
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[Journal Article] Docosahexaenoic acid inhibits inflammation-induced osteoclast formation and bone resorption in vivo through GPR120 by inhibiting TNF-α production in macrophages and directly inhibiting osteoclast formation.2019
Author(s)
Kishikawa A, Kitaura H, Kimura K, Ogawa S, Shen WR, Qi J, Ohori F, Noguchi T, Marahleh A, Ichmura A, Nara Y, Mizoguchi I.
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Journal Title
Front. Endocrinol.
Volume: 10
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Effect of anti-c-fms antibody on osteoclast formation and proliferation of osteoclast precursor in vitro.2019
Author(s)
Marahleh A, Kitaura H, Ishida M, Shima K, Ogawa S, Shen WR, Qi J, Ohori F, Noguchi T, Nara Y, Mizoguchi I.
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Journal Title
J. Vis Exp.
Volume: 145
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] DPP-4 inhibitor impedes lipopolysaccharide-induced osteoclast formation and bone resorption in vivo.2019
Author(s)
Ishida M, Shen WR, Kimura K, Kishikawa A, Shima K, Ogawa S, Qi J, Ohori F, Noguchi T, Marahleh A, Kitaura H.
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Journal Title
Biomed. Pharmacother.
Volume: 109
Pages: 242-253
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] C-X-C motif chemokine 12 enhances lipopolysaccharide-induced osteoclastogenesis and bone resorption in vivo.2018
Author(s)
Shima K, Kimura K, Ishida M, Kishikawa A, Ogawa S, Qi J, Shen WR, Ohori F, Noguchi T, Marahleh A, Kitaura H.
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Journal Title
Calcif. Tissue Int.
Volume: 103
Pages: 431-442
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The glucagon-like peptide-1 receptor agonist exendin-4 inhibits lipopolysaccharide-induced osteoclast formation and bone resorption via inhibition of TNF-α expression in macrophages.2018
Author(s)
Shen WR., Kimura, K.,Ishida, M., Kimura, K., Sugisawa, H., Kishikawa A, Shima, K., Ogawa S., Qi J, Kitaura H.
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Journal Title
J. Immunol. Res.
Volume: Volume 2018
Pages: ID 5783639
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Glucagon-like Peptide-1 Receptor Agonist Ameliorates Lipopolysaccharide-induced Osteoclast Formation Through inhibiting of TNF-α production in macrophages.2018
Author(s)
Shen WR, Ishida M, Kimura K, Kishikawa A, Shima K, Ogawa S, Qi J, Ohori F, Noguchi T, Marahleh A, Kitaura H.
Organizer
The 77th Annual Meeting of the Japanese Orthodontic Society.
Int'l Joint Research
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[Presentation] The effect of an anti-c-Fms antibody on orthodontic relapse in mouse.2018
Author(s)
Qi J, Kimura K, Ishida M, Kishikawa A, Shima K, Ogawa S, Shen WR, Ohori F, Noguchi T, Marahleh A, Kitaura H.
Organizer
American Society for Bone and Mineral Research 2018 Annual Meeting.
Int'l Joint Research
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[Presentation] DPP-4 Inhibitor inhibits LPS-induced osteoclast formation and bone resorption in vivo through downergulating TNF-α expression of macrophages.2018
Author(s)
Shen WR, Ishida M, Kimura K, Kishikawa A, Shima K, Ogawa S, Qi J, Ohori F, Noguchi T, Marahleh A, Kitaura H.
Organizer
American Society for Bone and Mineral Research 2018 Annual Meeting.
Int'l Joint Research
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[Presentation] G Protein-Coupled Receptor 120 signaling inhibited osteoclast formation and bone resorption.2018
Author(s)
Kishikawa A, Kimura K, Ishida M, Shima K, Ogawa S, Qi J, Shen WR, Ohori F, Noguchi T, Marahleh A, Kitaura H.
Organizer
American Society for Bone and Mineral Research 2018 Annual Meeting.
Int'l Joint Research
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[Presentation] Effect of C-X-C motif chemokine 12 in lipopolysaccharide-induced osteoclast formation and bone resorption.2018
Author(s)
Kitaura H., Shima K, Kimura K, Ishida M, Kishikawa A, Ogawa S, Qi J, Shen WR, Ohori F, Noguchi T, Marahleh A,
Organizer
American Society for Bone and Mineral Research 2018 Annual Meeting.
Int'l Joint Research
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[Presentation] Comparisons with and without retention in orthodontic relapse mouse models.2018
Author(s)
Qi J, Kimura K, Ishida M, Kishikawa A, Shima K, Ogawa S, Shen WR, Ohori F, Noguchi T, Marahleh A, Kitaura H.
Organizer
International Symposium for Multimodal Research and Education in IOHS-Liaison 2018
Int'l Joint Research
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[Presentation] Inhibition of lipopolysaccharide-induced osteoclast formation and bone resorption in vivo by glucagon-like peptide-1 receptor agonist.2018
Author(s)
Shen WR, Kimura K, Ishida M, Kishikawa A, Shima K, Ogawa S, Qi J, Ohori F, Noguchi T, Marahleh A, Kitaura H.
Organizer
International Symposium for Multimodal Research and Education in IOHS-Liaison 2018
Int'l Joint Research
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