2018 Fiscal Year Annual Research Report
The role of the histone methyltransferase G9a during tendon formation
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16K11797
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| Research Institution | Tsurumi University |
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Principal Investigator |
和田 悟史 鶴見大学, 歯学部, 助教 (20581119)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
二藤 彰 鶴見大学, 歯学部, 教授 (00240747)
島田 明美 鶴見大学, 歯学部, 講師 (00339813) [Withdrawn]
中村 芳樹 鶴見大学, 名誉教授, 名誉教授 (10097321)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | エピジェネティクス / ヒストンメチル化酵素 / 腱細胞分化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
腱細胞の分化機構について様々な報告があるが、エピジェネティック制御については不明な点が多い。本研究ではヒストンメチル化酵素であるG9aに着目し、生体での腱細胞分化におけるG9aの機能を調べることを目的とする。
腱組織におけるG9aの機能を調べるため、Sox9-CreマウスとG9aflox/floxマウスを交配して、G9a conditional ノックアウトマウスを作出して解析を行った。
生後3週齢のG9a conditonal ノックアウトマウスではコントロールマウスと比較して、咬筋付着部、前脚、膝、尾などの腱組織が形成不全を示したことから、G9aが腱の発生に重要な役割を果たしている可能性を見出した。腱組織におけるG9aの発現を確認し、腱細胞の分化における解析を進めた。発生期においてSox9プロモーターの活性により腱組織でCreリコンビナーゼが機能することを確認するため、Sox9-Cre;Rosa26-LacZマウスの解析を行ったところ、腱組織においてLacZ陽性細胞を確認したことから、腱細胞でCreリコンビナーゼが機能していること確認した。
次に免疫組織化学を用いて腱組織におけるG9aと1型コラーゲンの発現を調べた。発生期のコントロールマウスの腱細胞でG9aの発現が認められたが、G9a conditonal ノックアウトマウスではG9aの発現が減少していた。また1型コラーゲンの発現も同様に、コントロールマウスと比較して、G9a conditonal ノックアウトマウスで発現の減少が認められた。さらにin situ hybridizationを行い、腱組織におけるTenomodulinのmRNAの発現を調べたところ、コントロールマウスと比較してG9a conditonal ノックアウトマウスで発現が減少していた。
以上の結果より、G9aが腱組織の発生過程において重要である可能性が示唆された。
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[Journal Article] Single Local Injection of Epigallocatechin Gallate-Modified Gelatin Attenuates Bone Resorption and Orthodontic Tooth Movement in Mice.2018
Author(s)
Katsumata Y, Kanzaki H, Honda Y, Tanaka T, Yamaguchi Y,Itohiya K, Fukaya S, Miyamoto Y, Narimiya T, Wada S, Nakamura Y
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Journal Title
Polymers
Volume: 10
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
