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2017 Fiscal Year Research-status Report

歯周炎病態形成におけるTRPチャネルを介した神経-骨代謝ネットワークの解明

Research Project

Project/Area Number 16K11827
Research InstitutionNiigata University

Principal Investigator

高橋 直紀  新潟大学, 医歯学総合研究科, 特任講師 (80722842)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 多部田 康一  新潟大学, 医歯学系, 助教 (20401763)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywords歯周炎 / 破骨細胞分化 / 神経ペプチド
Outline of Annual Research Achievements

神経組織に特に高発現しているTransient receptor potential (TRP) タンパクファミリーは,生理活性をもつ神経ペプチド産生を誘導することで局所での骨代謝機能に関与することが知られているが,歯周炎の病態形成におけるこれらの明確な関与は不明である.そこで本研究の目的は,歯周組織のTRPチャネルが誘導する神経ペプチドの同定と,その機能をin vivo, in vitroで検討することである.
昨年度の結果を踏まえ、神経ペプチドCGRPが骨芽細胞および破骨細胞の分化・増殖に及ぼす影響をin vitroにて検討した.骨芽細胞様細胞株MC3T3-E1に神経ペプチドのリコンビナントタンパクをそれぞれ添加し,添加していない群との比較検討を行った.硬組織形成の酵素マーカーであるアルカリホスファターゼ(ALP)をALP染色にて,石灰化した硬組織をアリザリンレッド染色にて比較検討したが,両解析方法において群間差は認められなかった.破骨細胞の分化に関しては,前駆細胞であるRAW264.7細胞にRANKLを添加して分化誘導した.歯周病原細菌であるPorphyromonas gingivalis由来のLPSを添加し,歯周炎の病態を模した系を確立した上で神経ペプチドをそれぞれ添加し,添加していない群と比較検討を行った。破骨細胞マーカーである酒石酸抵抗性酸性ホスファターゼ(TRAP)の染色を行い,神経ペプチド投与で破骨細胞への分化が有意に抑制されることが確認された.

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

in vivoにおける結果をin vitroで検証し、ターゲットである神経ペプチドが実際に破骨細胞の分化に影響することを確認し、学会発表等行うことができたため、概ね順調に進展していると判断した。

Strategy for Future Research Activity

今後はin vitroの結果に関する分子生物学的なメカニズム検証を行うことと、歯周炎モデルマウスでの骨破壊への影響を検証する。

Causes of Carryover

平成30年度において国際学会に参加することとなり、その旅費として次年度使用額が生じた。

  • Research Products

    (5 results)

All 2017

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] An ENU-induced splice site mutation of mouse Col1a1 causing recessive osteogenesis imperfecta and revealing a novel splicing rescue.2017

    • Author(s)
      Tabeta K, Du X, Arimatsu K, Yokoji M, Takahashi N, Amizuka N, Hasegawa T, Crozat K, Maekawa T, Miyauchi S, Matsuda Y, Ida T, Kaku M, Hoebe K, Ohno K, Yoshie H, Yamazaki K, Moresco EMY, Beutler B
    • Journal Title

      Sci. Rep.

      Volume: 7(1) Pages: 11717

    • DOI

      10.1038/s41598-017-10343-9.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Aggravation of collagen-induced arthritis by orally administered Porphyromonas gingivalis through modulation of the gut microbiota and gut immune system.2017

    • Author(s)
      Sato K, Takahashi N, Kato T, Matsuda Y, Yokoji M, Yamada M, Nakajima T, Kondo N, Endo N, Yamamoto R, Noiri Y, Ohno H, Yamazaki K
    • Journal Title

      Sci. Rep.

      Volume: 7(1) Pages: 6955

    • DOI

      10.1038/s41598-017-07196-7.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 歯周病と全身疾患の関連メカニズム―腸内細菌叢を介する新たな仮説―2017

    • Author(s)
      高橋直紀
    • Organizer
      第71回日本口腔科学会学術集会
  • [Presentation] Neuronal TRPV1 activation regulates alveolar bone resorption by suppressing osteoclastogenesis via CGRP.2017

    • Author(s)
      Takahashi N
    • Organizer
      International Symposium on Development of Human Resources in Practical Oral Health and Treatment
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Neuronal TRPV1 activation inhibits alveolar bone resorption via neuropeptide release.2017

    • Author(s)
      Takahashi N, Matsuda Y, Sato K, Tabeta K, Yamazaki K, Maeda T
    • Organizer
      95th General Session & Exhibition of the IADR
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2018-12-17  

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