2017 Fiscal Year Research-status Report
歯周病を合併したインスリン抵抗性関連疾患における補体分子CfBの役割の解明
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16K11835
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
岩下 未咲 九州大学, 大学病院, 助教 (80611326)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
浅野 知一郎 広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 教授 (70242063)
山下 明子 九州大学, 歯学研究院, 助教 (70511319)
西村 英紀 九州大学, 歯学研究院, 教授 (80208222)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | CfB / 脂肪細胞 / 脂肪分化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
3T3-L1前駆脂肪細胞において分化誘導開始後4日目にCfb遺伝子を導入した場合、わずかに発現が亢進した遺伝子があったものの、脂質代謝に関連する遺伝子群を含めていずれの遺伝子においても著明な発現レベルの変化はなかった。CfB遺伝子を過剰発現させた3T3-L1前駆脂肪細胞に分化誘導を行うと、late phase of adipogenic genesであるPparγ、C/ebpαの発現が顕著に亢進し、脂質合成に関与するSrebp1c等の遺伝子発現および、脂肪細胞における脂肪蓄積が有意に増大したが、一方でearly adipogenic geneであるC/ebpβの発現は差がなかったことから、CfBは脂肪細胞分化の中期から後期において亢進するPparγ、C/ebpα等の遺伝子発現に影響を及ぼし、遺伝子の発現増大を引き起こし脂質代謝にも影響している可能性が示唆された。
通常食より脂肪含有量の高いWestern dietを負荷した野生型マウスおよび、脂肪細胞特異的にCfB遺伝子を過剰発現したマウス（CfB Tgマウス）を用いて検討したところ、糖負荷試験では両マウスに有意差はなかったが、インスリン負荷試験では、野生型に比べCfB Tgマウスではインスリン応答の低下がみられた。これは、Western diet誘導性の肥満によって引き起こされるインスリン抵抗性にCfB過剰発現による影響が加わった結果と考えられる。
CfB Tgマウス脂肪組織中には野生型マウス同様、F4/80陽性細胞はほとんど観察されず、炎症性マクロファージ浸潤が少ないことが示された。
以上の結果から、昨年度、明らかにしたCfB Tgマウスでの有意な体重増加の亢進や脂肪組織における脂質代謝関連遺伝子の発現変動は、脂肪細胞自体の変化によるところが大きいことが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
これまでの研究成果をまとめ、論文発表に至ったため。
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| Strategy for Future Research Activity |
CfBが脂肪分化成熟に関与する詳細な分子機序の解明を行う。
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| Causes of Carryover |
試薬などの購入を工夫し必要最低限に抑えたため。
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[Journal Article] Adipose tissue complement factor B promotes adipocyte maturation2018
Author(s)
Matsunaga H, Iwashita M, Shinjo T, Yamashita A, Tsuruta M, Nagasaka S, Taniguchi A, Fukushima M, Watanabe N, Nishimura F
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun
Volume: 495
Pages: 740, 748
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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