2018 Fiscal Year Annual Research Report
Effect of low concentration fluoride in senescence of mesenchymal stem cells
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16K11898
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| Research Institution | Nihon University |
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Principal Investigator |
那須 郁夫 日本大学, 松戸歯学部, 客員教授 (80112952)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
有川 量崇 日本大学, 松戸歯学部, 教授 (50318325)
Bhawal Ujjal 日本大学, 松戸歯学部, 助教 (50433339)
田口 千恵子 日本大学, 松戸歯学部, 助手(専任扱) (80434091)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 老化促進モデルマウス / 大腿骨 / DNAマイクロアレイ / microRNAマイクロアレイ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
3ヶ月齢および加齢モデルの15ヶ月齢の老化促進モデルマウス（senescence accelerated mouse, SAM）マウスを使用し、トータルRNAを大腿骨組織から分離した。それらの遺伝子発現およびmiRNA発現所見は、GeneSpringおよびIngenuity Pathways Analysisと組み合わせ、DNAマイクロアレイおよびmiRNAアレイを用いて解析した。遺伝子オントロジー（GO）分析は、miRNAを標的とした遺伝子の極めて重要な転写関連プロセスと細胞内シグナル伝達を組み込んでいることを明らかにした。シグナル経路で、cAMP媒介シグナル、上皮接着結合シグナル、タイトジャンクションシグナル、ギャップジャンクションシグナル、カルシウムシグナル、およびサーチュインシグナルが骨老化に関与していることも明らかにした。RT-qPCRによりさらに解析したところ、加齢の制御転写因子が、miR-223-3p、miR-744-5p、miR-3103-5p、miR-4723-5pおよびmiR-6825-5pの制御に関与していることを示した。多数の組み合わせが識別されたmRNAとmiRNAの網羅的解析は、miRNAの異常発現は骨加齢において重要であることを示唆した。そして、その機能は関連シグナル上の特定遺伝子の転写を通して誘導されることが考えられた。
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