2017 Fiscal Year Research-status Report
慢性創傷バイオフィルム誘導に関わるダメージ関連分子の解明と新規ケア技術の確立
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16K11909
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
菅野 恵美 東北大学, 医学系研究科, 講師 (10431595)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
川上 和義 東北大学, 医学系研究科, 教授 (10253973)
館 正弘 東北大学, 医学系研究科, 教授 (50312004)
丸山 良子 東北大学, 医学系研究科, 教授 (10275498)
丹野 寛大 東北大学, 医学系研究科, 助教 (10755664)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 慢性創傷 / バイオフィルム / ダメージ関連分子パターン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
褥瘡や糖尿病性下腿潰瘍など慢性創傷では、細菌によるバイオフィルム形成が蔓延し、治癒が進行しない症例をしばしばみかける。近年、バイオフィルム誘導に「壊死組織・死細胞から放出されるダメージ関連分子パターン(DAMPs)」の関与が示唆されているが明らかではない。本年度は、DAMPsが創傷治癒過程に与える影響について解析を行った。DAMPsの認識には様々な受容体が関与するが、我々は多糖の認識に関与するC型レクチン受容体（CLRs）のうち、本年度はDectin-2に注目した。
野生型(WT)マウス(C57BL/6)とDectin-2 遺伝子欠損(KO)マウスの背部皮膚に全層欠損創を作成した。両群間の創閉鎖率、創部の組織学的所見、real time RT-PCR法によるmRNA発現、白血球分画について解析した。さらに、α-マンナンによるDectin-2刺激が創傷治癒に与える影響について、WTマウスの創部にα-マンナンを投与して解析を行った。また、IL-17A欠損マウス、抗Gr-1抗体投与により好中球を除去したWTマウス、好中球エラスターゼ阻害薬を投与したWTマウスにそれぞれα-マンナンを投与して、創閉鎖率への影響を解析した。
その結果、WTマウスでは創作成12時間をピークにDectin-2 mRNA発現の増加及び創部に集積する細胞にDectin-2陽性所見を認めた。WTマウスに比べDectin-2 KOマウスでは、創閉鎖率が高く、再上皮化率の増加を認めた。また、Dectin-2 KOマウスでは創部へのマクロファージの集積が増加していた。α-マンナンを投与したWTマウスでは、創閉鎖率が有意に低下し、創部への好中球の集積が増加していた。また、NETosisの増加及び好中球エラスターゼ活性の増加を認めた。α-マンナン投与による創閉鎖率への影響は、IL-17A欠損、好中球除去及び好中球エラスターゼ阻害薬の腹腔内投与により改善した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
創傷治癒過程における壊死組織・死細胞から放出されるダメージ関連分子パターン（DAMPs）の関与について、本年度はCLRsの一つであるDectin-2の関与を示すことができた。
今後、他のCLRsであるDectin-1との関連やToll様受容体とのクロストークなどの解析が必要であるが、順調な進捗状況であると考える。
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| Strategy for Future Research Activity |
創傷治癒過程において、Dectin-2が治癒阻害に働いている可能性が明らかになったことから、今後は創部におけるどのようなDAMPsがDectin-2を介して治癒を阻害するのか、またDectin-1やToll様受容体とのクロストークについて詳細な機序解析を予定している。
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| Causes of Carryover |
実験計画を綿密に練り、効率よく解析を行ったため、実験動物購入費が予定よりも抑えられた。この費用は次年度の解析において計画的に使用する予定である。
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Research Products
(7 results)
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[Journal Article] Contribution of CARD9-mediated signaling to wound healing in skin2017
Author(s)
Emi Kanno, Kazuyoshi Kawakami, Hiromasa Tanno, Aiko Suziki, Noriko Sato, Airi Masaki, Ayano Imamura, Naoyuki Takagi, Takayuki Miura, Hideki Yamamoto, Keiko Ishii, Hiromitsu Hara, Yoshimichi Imai, Ryoko Maruyama, Masahiro Tachi
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Journal Title
Experimental Dermatology
Volume: 26
Pages: 1097-1104
DOI
Peer Reviewed
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