2017 Fiscal Year Annual Research Report
Novel mechanism how hypothalamus senses the lipid of the blood.
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16K12735
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
大和田 祐二 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20292211)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 視床下部 / レプチン / 高脂肪食 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
脳の視床下部は、血中の様々な栄養物質やホルモンの変化を感知し、内分泌系や自律神経系を介して個体のホメオスタシスを統御する重要なセンターである。昨年度の解析で得られたFABP7の視床下部グリアにおけるレプチン応答性制御への関与について本年度は更に検証を進めた。
１．FABP7が視床下部の弓状核グリア細胞に脂肪酸結合蛋白質(FABP7)が高い発現を示すことを明らかにし、FABP7ノックアウトマウスでは、高脂肪食に対する体重増加が抑えられ、視床下部弓状核において、摂食抑制ホルモンであるレプチンに対する応答性が高まっていることを明らかにし論文として発表した（Mol Neurobiol 2018)。
２．視床下部タニサイトに発現するFABP5の機能解析を進めた。その結果、FABP5ノックアウトマウスでは、視床下部における洞様毛細血管の分布が、野生型に比べて変化している可能性が示された。現在、野生型およびFABP5ノックアウトマウス由来のタニサイトの初代培養細胞を樹立し、洞様毛細血管の進展に関わるメディエーターの発現について検討を進めている。
以上に結果は、未だ謎が多い摂食応答制御の分子基盤解明に寄与するだけでなく、高脂肪食摂取に伴う肥満や様々な疾患の予防や治療法の開発に大きく役立つことが期待される。
一方で、視床下部のグリア細胞に対する選択的な遺伝子導入について、マイクロインジェクションをによるウィルスベクターの導入を引き続き行ったが、再現性の良い遺伝子発現および遺伝子発現抑制を得ることができなかった。
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[Journal Article] Normal sleep requires the astrocyte brain-type fatty acid binding protein FABP7.2017
Author(s)
Gerstner JR, Perron IJ, Riedy SM, Yoshikawa T, Kadotani H, Owada, Y, Van Dongen HPA, Galante RJ, Dickinson K, Yin JCP, Pack AI, Frank MG.
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Journal Title
Science Adv
Volume: 3
Pages: e1602663
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Mitochonic acid 5 (MA-5) facilitates ATP synthase oligomerization and cell survival in mitochondria diseases.2017
Author(s)
Matsuhashi T, Sato T, Kannno S, Suzuki T, Matsuo A, Oba Y, Kudo T, Suzuki K, Shinbo H, Nannto F, Yamaguchi H, Saigusa S, Mukaiyama Y Watabe A, Kikuchi K, Shima H, Mishima E, Akiyama Y, Suzuki C, Uematsu M, Ogata M, Hozawa A, Mano N, Owada Y, Aiba S, Yanagisawa T, Kure S, Ito S, Nakada K, Hayashi K, Osaka H, Abe T.
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Journal Title
EBioMedicine
Volume: 20
Pages: 27-38
DOI
Peer Reviewed
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