2016 Fiscal Year Research-status Report
海洋ポリケチド天然物を基盤とした細胞増殖促進分子の創製と機能解明
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16K13082
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
佐々木 誠 東北大学, 生命科学研究科, 教授 (80235267)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | アンフィリオニン－5 / 細胞増殖促進活性 / 全合成 / 立体配置決定 / 機能解明 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
海洋ポリケチド天然物アンフィリオニン－５は、マウス骨髄由来間葉系幹細胞および骨芽細胞の増殖を極低濃度で促進することから、骨関節疾患の再生医療や骨粗鬆症治療薬開発のためのリード化合物としての可能性を秘めている。しかし、その立体配置が未決定であるため、細胞増殖促進分子としての機能解明や応用研究は手つかずの状態にある。
既にアンフィリオニン－５のＣ１－Ｃ９部分の相対配置を決定しているので、本年度はＣ１２位の立体配置の決定に取り組んだ。Ｃ１－Ｃ１５部分に相当するモデル化合物として可能な２種の立体異性体を設計し、Braunらの不斉アルドール反応を鍵工程として、既に合成したC1－C９セグメントから立体発散的に合成した。合成した化合物のＮＭＲデータを天然物の当該部分と詳細に比較することにより、Ｃ１２位の立体配置を決定した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
有機合成化学的アプローチにより、これまで決定不可能であったアンフィリオニン－５のＣ１２位の立体配置を初めて明らかにした。これにより、従来の「2つのメチレンを挟んで結合した不斉中心の立体化学の違いは無視できる」という定説を覆すことができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
Ｃ２６位の立体配置について同様のアプローチにより、Ｃ１７－Ｃ２８部分に相当するモデル化合物として可能な２種の立体異性体を設計・合成し、天然物とNMRデータを比較することにより決定する。さらに、Ｃ１２位とＣ２６位の相対配置を決定することにより、アンフィリオニン－５の全立体配置決定を目指す。
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| Causes of Carryover |
次年度使用額は、今年度の研究を当初計画より効率的に推進したことにより発生した未使用額である。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
平成２９年度請求額と合わせて、平成２９年度の円滑な研究遂行に使用する予定である。
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[Journal Article] Tetracyclic Truncated Analogue of the Marine Toxin Gambierol Modifies NMDA, Tau, and Amyloid β Expression in Mice Brains: Implications in AD Pathology2017
Author(s)
Eva Alonso, Andres C. Vieira, Ines Rodoriguez, Rebeca Alvarino, Sandra Gegunde, Haruhiko Fuwa, Yuto Suga, Makoto Sasaki, Amparo Alfonso, Jose Mannuel Cifuentes, Luis M. Botana
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Journal Title
ACS Chemical Neuroscience
Volume: 8
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed
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