2017 Fiscal Year Annual Research Report
Development of Regioselective C-H Trifluoromethylation
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16K13946
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
國信 洋一郎 九州大学, 先導物質化学研究所, 教授 (40372685)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | トリフルオロメチル化 / 位置選択的 / ヘテロ芳香族化合物 / Lewis酸－塩基相互作用 / Lewis酸 / 銅触媒 / トリフルオロメチルアニオン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
研究代表者らは本研究開始前に、従来報告例のなかった６員環ヘテロ芳香族化合物の２位およびベンジル位選択的なトリフルオロメチル化に成功し、研究成果を学術論文として報告している（２位選択的なトリフルオロメチル化：Nat. Commun. 2014, 5, 3387；ベンジル位選択的なトリフルオロメチル化：Angew. Chem. Int. Ed. 2015, 54,10263）。
本研究では、平成２８年度に、かさ高いLewis酸を用いて６員環ヘテロ芳香環を求電子的に活性化しつつ、２位を立体的に保護することで、６員環ヘテロ芳香族化合物の４位選択的なトリフルオロメチル化反応を初めて達成することができた（J. Am. Chem. Soc. 2016, 138, 6103）。本反応では、トリフルオロメチル化のみならず、ペンタフルオロエチル化やへプタフルオロプロピル化のようなパーフルオロアルキル化、ジフルオロメチル化、ペンタフルオロフェニル化も進行させることができた。また、銅触媒を用いることで、N-(8-キノリニル)ピバルアミドの５位選択的なトリフルオロメチル化反応の開発にも成功し、学術論文として報告した（Org. Biomol. Chem. 2016, 14, 8092）。本反応は、様々な官能基が存在してもそれらの官能基を損なうことなく、５位のみで進行した。
平成２９年度には、上記の２位選択的なトリフルオロメチル化反応の実用性の向上を目的に検討した結果、６員環ヘテロ芳香族化合物のN-オキシド-BF2CF3錯体を調製することなく、キノリン誘導体に市販されている化合物を作用させるだけで、２位選択的なトリフルオロメチル化反応を進行させることに成功した（Org. Lett. 2018, 20, 1593）。
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