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2017 Fiscal Year Research-status Report

細胞の集団と少数性のシステム生物学

Research Project

Project/Area Number 16K14703
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

小松崎 民樹  北海道大学, 電子科学研究所, 教授 (30270549)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywordsバイオイメージング / 個性 / 細胞性粘菌 / 情報理論 / アンサンブル学習
Outline of Annual Research Achievements

細胞性粘菌は飢餓状態に近くなるとおよそ1万細胞の集団のなかから、cAMPを発現しリーダーとなる細胞が10個程度出現し、同時にその細胞に追随するフォロアー細胞といった役割分化が生起することが知られている。しかしながら、それらの因果的な関係性は不明で、リーダー細胞、フォロアー細胞の同定もcAMP発現がある一定の閾値を超えてパルス状に発現する時期の順序に基づいて行われている。我々は、手始めにパルスの発現時期の順序に基づいて同定された、リーダー細胞およびリーダー細胞によるcAMP発現を受けて応答する(と解釈される)早期フォロアー細胞、晩期フォロアー細胞のcAMPのパルス列の系列データに基づいて、(因果の必要条件である)情報量の流れ、およびその流れが一方向的であるかを移動エントロピーに基づいて定量できるか否かを考察した。リーダー細胞から早期フォロアー細胞への一方向的な情報の流れが定量できることなどが明らかとなった。

ラマン顕微分光イメージングは、非侵襲的で分子標識を必要としない生細胞イメージング技術である。そのイメージには単一細胞における分子振動の空間およびスペクトルの情報が含まれているため、細胞の個性を評価するうえで有用な方法論である。我々はラマン顕微分光イメージングデータから、細胞状態を識別するうえで有用となるラマンシフトを抽出する方法論をアンサンブル学習の一つであるランダムフォーレストなどに基づいて開発した(投稿予定)。実際に、非アルコール性肝疾患のラットモデルの組織切片のラマン画像に対して適用し、病態の変容を予測できることを示唆することに成功した。

この他、計測データの背後に存在するエネルギー地形の時間スケール依存性を定量することを可能とするデータ駆動型の解析理論などを新規に開発し、その有用性を実証した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

細胞性粘菌の研究成果などは計画班代表として申請中の新学術領域「シンギュラリティ生物学」のヒヤリング採択に繋がっている。

Strategy for Future Research Activity

今後はミクロからマクロまでを繋ぐトランススケーラブルな画像データに関して自動的に細胞をトラッキングする画像解析技術を探索・開発し、統計的信頼性を飛躍的に向上させる。また、cAMP発現量の経時変化に加えて位置情報との関係性を解析する。

Causes of Carryover

当初、ワークショップを開催する予定であったが、リーダーフォロアー細胞の解析手法の開発研究の進捗状況を鑑みて関連する国内外のシンポジウムに最終年度発表し、そこで情報収集、研究のレビューを受けるほうが効果的であると考えたため。

研究成果発表のための旅費およびワークショップ開催に充当する予定である。

  • Research Products

    (29 results)

All 2018 2017 Other

All Int'l Joint Research (3 results) Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 2 results) Presentation (21 results) (of which Int'l Joint Research: 8 results,  Invited: 9 results) Book (1 results)

  • [Int'l Joint Research] ワインズマン研究所(イスラエル)

    • Country Name
      ISRAEL
    • Counterpart Institution
      ワインズマン研究所
  • [Int'l Joint Research] マックスプランク研究所(ドイツ)

    • Country Name
      GERMANY
    • Counterpart Institution
      マックスプランク研究所
  • [Int'l Joint Research] プリンストン大学/アリゾナ州立大学(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      プリンストン大学/アリゾナ州立大学
  • [Journal Article] Deciphering hierarchical features in the energy landscape of adenylate kinase folding/unfolding2018

    • Author(s)
      Taylor J. Nicholas、Pirchi Menahem、Haran Gilad、Komatsuzaki Tamiki
    • Journal Title

      The Journal of Chemical Physics

      Volume: 148 Pages: 123325~123325

    • DOI

      10.1063/1.5016487

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Effects of non-equilibrium angle fluctuation on F1-ATPase kinetics induced by temperature increase2017

    • Author(s)
      Yuji Tamiya, Rikiya Watanabe, Hiroyuki Noji, Chun-Biu Li, Tamiki Komatsuzaki
    • Journal Title

      Physical Chemistry Chemical Physics

      Volume: 3(20) Pages: 1872-1880

    • DOI

      10.1039/C7CP06256G

  • [Journal Article] 特集:少数性生物学ってなんだ?: 「少数と個性―分子の数と生命らしさ」2017

    • Author(s)
      冨樫祐一, 新海創也, 小松崎民樹
    • Journal Title

      実験医学

      Volume: 35(19) Pages: 1-1

  • [Journal Article] FRET monitoring of a nonribosomal peptide synthetase2017

    • Author(s)
      Alfermann Jonas、Sun Xun、Mayerthaler Florian、Morrell Thomas E、Dehling Eva、Volkmann Gerrit、Komatsuzaki Tamiki、Yang Haw、Mootz Henning D
    • Journal Title

      Nature Chemical Biology

      Volume: 13 Pages: 1009~1015

    • DOI

      10.1038/nchembio.2435

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 一細胞ラマン計測と情報科学の高度融合による情報計測技術2018

    • Author(s)
      小松崎 民樹
    • Organizer
      2017年度第2回バイオ単分子研究会
    • Invited
  • [Presentation] Understanding cell colony dynamics from images using velocity extraction and analysis2018

    • Author(s)
      Sulimon Sattari, Tamiki Komatsuzaki
    • Organizer
      2017年度日本生物物理学会北海道支部例会
  • [Presentation] Mulitivariate Data-driven approach to Raman Hyper-spectral Images to Diagnose Non-alcoholic Fatty Liver Disease(NAFLD)2018

    • Author(s)
      Khalifa Mohammad Helal, Harsono Cahyadi, J. Nicholas Taylor, Akira Okajima, Yasuaki Kumamoto, Hideo Tanaka, Yoshinori Harada, Tamiki Komatsuzaki
    • Organizer
      2017年度日本生物物理学会北海道支部例会
  • [Presentation] 1細胞ラマン分光イメージングと情報科学のinterdependentな融合を目指して2018

    • Author(s)
      小松崎 民樹
    • Organizer
      第65回応用物理学会春季学術講演会
    • Invited
  • [Presentation] 試行回数の少ない悪腕存在チェックアルゴリズム2018

    • Author(s)
      田畑 公次, 中村 篤祥, 本多 淳也, 小松崎 民樹
    • Organizer
      人工知能学会第106回人工知能基本問題研究会
  • [Presentation] 一細胞ラマン計測と情報科学の融合による少数性の生命科学2017

    • Author(s)
      小松崎 民樹
    • Organizer
      2017年度生命科学系学会合同年次大会
    • Invited
  • [Presentation] Predicting Biological Cell Aggregation Using Scalable Random Forest Decision Trees2017

    • Author(s)
      Sulimon Sattari, Tamiki Komatsuzaki
    • Organizer
      The 18th RIES-Hokudai International Symposium
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Apparent Nonequilibrium Behavior in Single-Molecule FRET Time-Series Induced by Photophysics2017

    • Author(s)
      J. Nicholas Taylor, Tamiki Komatsuzaki
    • Organizer
      The 18th RIES-Hokudai International Symposium
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Bad Arm Existence Checking Algorithm2017

    • Author(s)
      Koji Tabata, Atsuyoshi Nakamura, Tamiki Komatsuzaki
    • Organizer
      The 18th RIES-Hokudai International Symposium
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Raman Microscopic Image Analysis based on Information-theoretic Approach2017

    • Author(s)
      Khalifa Mohammad Helal, Harsono Cahyadi, J. Nicholas Taylor, Akira Okajima, Yauaki Kumamoto, Hideo Tanaka, Yoshinori Harada, Tamiki Komatsuzaki
    • Organizer
      The 18th RIES-Hokudai International Symposium
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ラマン分光イメージング計測と情報科学との高度融合2017

    • Author(s)
      小松崎民樹, 中村篤祥, 藤田克昌, 原田義規
    • Organizer
      2017年度 人・環境と物質をつなぐイノベーション創出 ダイナミックアライアンスG3分科会ー異分野融合とイノベーション創出を目指してー
  • [Presentation] ラマン分光イメージングにおける情報計測技術の展開2017

    • Author(s)
      小松崎 民樹
    • Organizer
      基盤(S) 離散構造処理系プロジェクト 「2017年度 秋のワークショップ」
  • [Presentation] グレイゾーン幅を利用した悪腕存在チェックアルゴリズム2017

    • Author(s)
      田畑 公次, 中村 篤祥, 本多 淳也, 小松崎 民樹
    • Organizer
      第20回情報論的学習理論ワークショップ
  • [Presentation] How one can extract energy landscape from single molecule time series under the existence of noise?2017

    • Author(s)
      Tamiki Komatsuzaki
    • Organizer
      The 2nd Korea-Japan Joint Symposium on Single-Molecule Biophysics
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] ラマンスペクトルで細胞の病態を分ける-PCAとランダムフォレストを用いて-2017

    • Author(s)
      山田 寛子, 田畑 公次, Khalifa Mohammad Helal, Harsono Cahyadi, J. Nicholas Taylor, 伊藤 創祐, 熊本 康昭, 田中 秀央, 原田 義規, 小松﨑 民樹
    • Organizer
      研究会「理論と実験」2017
  • [Presentation] How can one quantify singularity in cells from Single Cell Raman Imaging?2017

    • Author(s)
      小松崎 民樹
    • Organizer
      第55回日本生物物理学会年会
    • Invited
  • [Presentation] Information-theoretical data analysis approaches to Raman micro-spectroscopic images2017

    • Author(s)
      Helal Khalifa mohammad, Cahyadi Harsono, Taylor J. nicholas, Okajima Akira, Kumamoto Yasuaki, Tanaka Hideo, Harada Yoshinori, Komatsuzaki Tamiki
    • Organizer
      第11回分子科学討論会
  • [Presentation] Energy landscapes learned from single molecule FRET time series: Role of Photobleaching2017

    • Author(s)
      Tamiki Komatsuzaki
    • Organizer
      Deciphering complex energy landscape and kinetic network from single molecules to cells: a new challenge to make theories meet experiments
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Global Transition States in Reaction Network2017

    • Author(s)
      Tamiki Komatsuzaki
    • Organizer
      Telluride Workshop on The Complexity of Dynamics and Kinetics from Single Molecules to Cells
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Global Transition States in Reaction Network2017

    • Author(s)
      Tamiki Komatsuzaki
    • Organizer
      Telluride Workshop on Chemistry & Dynamics in Complex Environments
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 一細胞ラマン計測と情報科学の融合による細胞診断2017

    • Author(s)
      小松崎 民樹
    • Organizer
      2017年度人工知能学会全国大会
    • Invited
  • [Book] Advances in Chemical Physics: "Single Molecule Data Analysis: An Introduction"2017

    • Author(s)
      Meysam Tavakoli, J. Nicholas Taylor, Chun-Biu Li, Tamiki Komatsuzaki, Steve Press
    • Total Pages
      101
    • Publisher
      Wiley
    • ISBN
      978-1-119-32457-7

URL: 

Published: 2018-12-17  

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