2017 Fiscal Year Annual Research Report
Dementia and gut microbiota
Project/Area Number |
16K15132
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Research Institution | Osaka City University |
Principal Investigator |
富山 貴美 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (10305633)
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Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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Keywords | 認知症 / 腸内フローラ / 生薬抽出物 |
Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、認知症と腸内フローラーの関係を明らかにし、将来の治療薬開発へつなげることである。 認知症モデルマウスと野生型マウスの腸内細菌を比較するとともに、認知症機能改善作用のある生薬抽出物Ekc-1をモデルマウスに投与して、Ekc-1の腸内フローラに与える影響を調べた。 モデルマウスには、当初、当研究室で作製したAPP Osaka変異ノックインマウスを使う予定であったが、計画を変更して、同じく当研究室で作製したOsaka変異APPと野生型ヒトタウを共発現するダブルトランスジェニックマウスを使うことにした。後者のモデルマウスの方が、アルツハイマー病の病態をよりよく再現していると考えられたからである。 14カ月齢のダブルTgマウスを2群に分け、一方にはEkc-1を、もう一方には水を1カ月間毎日経口投与した。野生型マウス(ダブルTgのlittermate)には水を1カ月間経口投与した。投与終了後、モリス水迷路によりマウスの空間参照記憶を測定したところ、ダブルTgマウスは明らかな記憶障害を示したが、この記憶障害はEkc-1により野生型マウスと同レベルにまで改善した。行動試験終了後、組織化学により脳の病理を調べたところ、Ekc-1投与により、脳のアミロイド病理、タウ病理は顕著に改善していた。行動試験終了後回収した糞および盲腸内容物の細菌叢を解析したところ、ダブルTgマウスと野生型マウスである程度の差がみられ、この差はEkc-1投与により縮小していることがわかった。
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