Natural-derived agonist search and activation mechanism analysis for nuclear receptor without ligand pocket

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16K15135
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Natural medicines
• Research Institution: Shimane University (2018); Musashino University (2016-2017)
• Principal Investigator: Kotani Hitoshi 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 講師 (10594640)
• Research Collaborator: KATAKAWA kazuaki ; YAHAGI tadahiro
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: T細胞 / 核内受容体 / NR4A2 / 天然物 / 制御性T細胞 / 癌 / リガンド / RXR

Outline of Final Research Achievements

In this study, I searched for natural occurring agonists for nuclear receptor without ligand pocket, and analyzed their activation mechanisms. Since it does not have a ligand pocket, an assay system was constructed to examine heterodimer activation by a ligand acting on retinoid X receptor(RXR) forming a heterodimer. As aresult of screening the herbal medicine extracts using this assay system, heterodimeric activating action was found in the herbal medicine extracts such as Magnoliae Cortex, Amomi Semen and Sophorae Subprostratae Radix.

Free Research Field

天然物化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

これまではリガンドポケットがないために作用するリガンドの開発が難しいことが現状の問題となっていた。本研究で、ヘテロダイマーを形成するRXRのリガンドにより、ヘテロダイマー活性化を可能とすることが示され、リガンド活性の評価系も構築された。また、生薬エキス中に活性化する成分が含まれていることも明らかになった。これらの結果から、今後これまで困難であったリガンドポケットのない核内受容体に対する薬剤開発が大きく発展するとともに、伝統医薬品の利用が再評価されることが期待される。