2016 Fiscal Year Research-status Report
中分子創薬にむけた標的結合ペプチドを制御する天然足場ペプチドの探索
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16K15141
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| Research Institution | Tokyo Institute of Technology |
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Principal Investigator |
門之園 哲哉 東京工業大学, 生命理工学院, 助教 (10510282)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 中分子創薬 / 足場天然ペプチド / 構造ゆらぎ / イン・シリコ・スクリーニング / HER2結合ペプチド |
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| Outline of Annual Research Achievements |
当該年度においては、イン・シリコ・スクリーニングによって標的結合ペプチドの「構造ゆらぎ」を制御するための天然足場ペプチドを探索した。Protein Data Bankに登録されている天然ペプチドの構造情報を用いて、①天然構造のゆらぎ、②全ループの溶媒への露出度、③モデルペプチドを組み込んだ際の構造ゆらぎ抑制効果をMDシミュレーションにより評価した。その結果、どのようなアミノ酸配列を持つペプチドであっても「構造ゆらぎ」を抑制できる天然足場ペプチドの同定に成功した。次に、乳がんマーカーHER2に結合するペプチドを同定した足場ペプチドに組み込んだところ、予想通り、「構造ゆらぎ」が抑制されることが分かった。さらにこの中分子ペプチドは精製HER2に結合することを確認した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究では、①組み込んだペプチドの「構造ゆらぎ」を制御できる天然足場ペプチドを探索し、②標的結合ペプチドを組み込んだ中分子ペプチドの結合力評価によりペプチド創製理論を確立し、③抗体代替分子としての有用性を示すことを目的としている。現在までに、天然足場ペプチドを同定し、標的結合性を有する中分子ペプチドの創製に成功しており、順調に進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
創製した中分子ペプチドの詳細な結合力評価を行う。
足場ペプチドに組み込むHER2結合ペプチドを最適化し、より結合力の強い中分子ペプチドを創出する。
抗体代替分子としての性能を評価するため、得られた中分子ペプチドを用いてHER2発現がん細胞への結合評価、皮下腫瘍への集積性を検討する。
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| Causes of Carryover |
購入予定であった超低温フリーザーの購入が必要なくなったため、その分が次年度繰越額として生じた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度では多くの動物実験を予定しており、それらに必要な維持費と消耗品費として利用する。
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